Salta al contingut
Classes de reforç

Exercicis d'immunologia — Biologia 2n Batxillerat

La immunologia explica com ens defensem de les infeccions, i és un tema que surt molt a la PAU. Els exercicis comencen per la primera línia de defensa i la diferència entre defenses inespecífiques i específiques, i continuen amb antígens, anticossos i la resposta humoral i cel·lular. Després estudies el sistema del complement i justifiques per què es classifica on es classifica, les fases d'una malaltia infecciosa i experiments amb ratolins sobre la resposta primària i secundària. Al final treballes les malalties del sistema immunitari, com les immunodeficiències i les al·lèrgies. Errors típics: confondre la immunitat humoral amb la cel·lular i les defenses inespecífiques amb les específiques.

Tens examen d'aquest tema? Fes un simulacre de 60 minuts com el de l'institut, amb solucions i criteris de correcció.Fes el simulacre →

Nivell bàsic

Exercici 1

Quina és la primera línia de defensa del cos i per què és tan important?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 1

Resultat

Les barreres: la pell i les mucoses. Són clau perquè impedeixen que la major part dels microbis entrin al cos.

Resolució

  1. Què són. La primera línia de defensa són les barreres físiques i químiques: la pell i les mucoses que entapissen les vies d'entrada del cos.
  2. Per què és tan important. Eviten que la major part dels microbis entrin a l'organisme; si funcionen bé, les altres defenses ni tan sols han d'actuar.
  3. Quan falla. Quan es trenquen (per exemple, amb una ferida), els microbis tenen via lliure per entrar.
  4. Conclusió. Per tant, és la defensa que s'encarrega de la majoria d'amenaces abans que comencin a ser un problema.

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 2

Quina forma té un anticòs, i de quantes cadenes està fet?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 2

Resultat

Té forma de Y i està fet de quatre cadenes de proteïna: dues de pesades i dues de lleugeres.

Resolució

  1. Forma. Un anticòs és una proteïna en forma de Y.
  2. Cadenes. Està format per quatre cadenes polipeptídiques: dues cadenes pesades i dues de lleugeres, unides entre si per ponts disulfur.
  3. On s'uneix a l'antigen. Els dos extrems dels braços de la Y són les zones variables, que són les que s'uneixen a l'antigen.

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 3

En una immunodeficiència, el sistema immunitari reacciona massa o massa poc?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 3

Resultat

Reacciona massa poc: les defenses són febles i el cos queda exposat a les infeccions.

Resolució

  1. Què és una immunodeficiència. Les defenses són febles i no protegeixen prou.
  2. Conseqüència. El cos queda exposat a infeccions que normalment controlaria.
  3. Contrast. Fixa't que és el contrari de l'al·lèrgia o l'autoimmunitat, en què el sistema immunitari reacciona de més (contra el que no toca).

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 4

Raona si cada afirmació és certa o falsa: a) Un antigen és sempre una proteïna. b) Un mateix bacteri pot presentar molts antígens diferents. c) Un limfòcit B concret pot fabricar anticossos contra molts antígens diferents. d) La part de l'anticòs que s'uneix a l'antigen és la regió variable dels extrems dels braços de la Y.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 4

Apartat a)

Resultat

Falsa. La majoria d'antígens són proteïnes, però també n'hi ha de polisacàrids i lipopolisacàrids.

Resolució

  1. Definició d'antigen. Un antigen és qualsevol molècula que el sistema immunitari reconeix com a estranya i que desencadena una resposta.
  2. Tipus de molècules. La majoria són proteïnes o glicoproteïnes, però també hi ha polisacàrids (càpsules bacterianes, antígens dels grups sanguinis) i lipopolisacàrids.
  3. Conclusió. Per tant, no és cert que un antigen sigui sempre una proteïna.

Apartat b)

Resultat

Certa. A la superfície d'un bacteri hi ha moltes molècules diferents i cadascuna pot actuar com a antigen.

Resolució

  1. Molècules de superfície. Un bacteri té moltes molècules diferents a la superfície: proteïnes de la paret, flagel·lina, polisacàrids de la càpsula…
  2. Cadascuna és un antigen. Cadascuna d'aquestes molècules pot actuar com a antigen.
  3. Epítops. A més, cada antigen pot tenir diversos epítops (determinants antigènics), de manera que el bacteri presenta molts punts de reconeixement.

Apartat c)

Resultat

Falsa. Cada limfòcit B té receptors d'una única especificitat i el seu clon fabrica anticossos contra un sol epítop.

Resolució

  1. Una sola especificitat. Cada limfòcit B té receptors d'una única especificitat.
  2. Un clon, un epítop. Un cop activat, el seu clon fabrica anticossos contra un sol epítop.
  3. D'on surt la diversitat. La diversitat de la resposta la dona el fet que hi ha milions de limfòcits B diferents, no que cadascun en faci de molts tipus.

Apartat d)

Resultat

Certa. Els extrems dels braços de la Y són les regions variables, que s'uneixen a l'antigen.

Resolució

  1. Regions variables. Els extrems de les cadenes pesades i lleugeres formen les regions variables, diferents en cada anticòs: hi encaixa l'antigen.
  2. Regió constant. La regió constant (el tronc de la Y, fragment Fc) és la que interacciona amb els fagòcits i el complement.

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 5

Relaciona cada cèl·lula del sistema immunitari amb la seva funció principal i classifica-la com a pròpia de la immunitat innata o de l'adaptativa: macròfag, neutròfil, cèl·lula NK, mastòcit, limfòcit B, limfòcit T col·laborador (CD4) i limfòcit T citotòxic (CD8). Funcions: (1) allibera histamina en les reaccions al·lèrgiques i inflamatòries; (2) fagocita patògens i presenta els antígens als limfòcits T; (3) mata cèl·lules infectades per virus o tumorals sense cap reconeixement específic previ; (4) coordina la resposta secretant citocines que activen limfòcits B i T; (5) fagòcit molt abundant a la sang, el primer a arribar al focus d'infecció i component principal del pus; (6) reconeix l'antigen i, en activar-se, origina cèl·lules plasmàtiques productores d'anticossos; (7) destrueix cèl·lules pròpies infectades que mostren antígens vírics units a MHC de classe I.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 5

Resultat

Macròfag → (2), neutròfil → (5), NK → (3) i mastòcit → (1): innata. Limfòcit B → (6), T CD4 → (4) i T CD8 → (7): adaptativa.

Resolució

  1. Macròfag → (2), innata. Fagocita patògens i en presenta els antígens als limfòcits T; és innata, però enllaça amb l'adaptativa com a cèl·lula presentadora d'antigen.
  2. Neutròfil → (5) i mastòcit → (1), innata. El neutròfil és el fagòcit més abundant a la sang i el primer a arribar al focus; el mastòcit allibera histamina en la inflamació i les al·lèrgies.
  3. Cèl·lula NK → (3), innata. Mata cèl·lules infectades per virus o tumorals sense reconeixement específic previ: reconeix les cèl·lules que han perdut el MHC de classe I.
  4. Limfòcit B → (6), adaptativa. Reconeix l'antigen i origina cèl·lules plasmàtiques productores d'anticossos (resposta humoral).
  5. Limfòcits T → (4) i (7), adaptativa. El T col·laborador CD4 és el «director» de la resposta, amb les citocines; el T citotòxic CD8 destrueix cèl·lules infectades que mostren antígens units a MHC I (resposta cel·lular).
  6. Error típic. No confonguis la cèl·lula NK (innata, sense receptors específics) amb el limfòcit T citotòxic (adaptatiu, específic d'un antigen).

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 6

Relaciona cada classe d'immunoglobulina (IgG, IgM, IgA, IgE) amb la descripció que li correspon: (1) és la primera que apareix en la resposta primària, forma pentàmers i és molt eficaç aglutinant; (2) és la més abundant a la sang, predomina en la resposta secundària i és l'única que travessa la placenta; (3) es troba a les secrecions (saliva, llàgrimes, mucoses, llet materna) i protegeix les superfícies d'entrada; (4) s'uneix als mastòcits i participa en les al·lèrgies i en la defensa contra paràsits.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 6

Resultat

IgM → (1); IgG → (2); IgA → (3); IgE → (4).

Resolució

  1. IgM → (1). És un pentàmer amb deu llocs d'unió i el primer anticòs que secreten les cèl·lules plasmàtiques; per això la seva presència indica infecció recent.
  2. IgG → (2). És un monòmer, prop del 75 % dels anticossos del sèrum; apareix en gran quantitat en la resposta secundària i travessa la placenta, de manera que protegeix el fetus i el nadó els primers mesos.
  3. IgA → (3). Sovint en forma de dímer secretor, és la immunoglobulina de les mucoses i de la llet materna (immunitat passiva natural del nadó).
  4. IgE → (4). Es fixa pel fragment Fc als mastòcits i basòfils; quan l'al·lergen s'hi uneix, provoca l'alliberament d'histamina.

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 7

Quan ens fem una ferida amb una estella, la zona es torna vermella, calenta, inflada i fa mal. Explica el mecanisme que produeix cadascun d'aquests quatre signes de la inflamació i raona per què la inflamació és útil per combatre la infecció.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 7

Resultat

La histamina i altres mediadors provoquen vasodilatació (vermellor i calor), més permeabilitat dels capil·lars (inflor) i estimulen els nervis (dolor); així arriben al focus fagòcits i proteïnes defensives.

Resolució

  1. Origen. Els mastòcits i les cèl·lules danyades alliberen histamina i altres mediadors, que provoquen vasodilatació i augment de la permeabilitat dels capil·lars.
  2. Vermellor (rubor) i calor. La vasodilatació fa arribar més sang a la zona, que es veu vermella i està més calenta.
  3. Inflor (tumor). L'augment de permeabilitat deixa sortir plasma cap als teixits: és l'edema.
  4. Dolor. Els mediadors (bradicinina, prostaglandines) i la pressió de l'edema estimulen les terminacions nervioses.
  5. Per què és útil. Amb la sang arriben més fagòcits (neutròfils i monòcits, que travessen la paret dels capil·lars per diapedesi), proteïnes del complement i anticossos; el plasma dilueix les toxines, el fibrinogen forma una xarxa que aïlla el focus i el dolor t'obliga a protegir la zona.

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 8

Els anticossos no destrueixen directament els patògens, sinó que els marquen o els bloquegen. Relaciona cada acció amb la seva descripció: neutralització, opsonització, aglutinació i activació del complement. Descripcions: (1) els anticossos uneixen molts patògens entre si formant grumolls que els fagòcits eliminen fàcilment; (2) l'anticòs tapa la part del virus o de la toxina que s'uneix a les cèl·lules i n'impedeix l'acció; (3) l'anticòs recobreix el patogen i, pel seu fragment Fc, és reconegut pels receptors dels macròfags, que el fagociten més de pressa; (4) l'anticòs unit al patogen inicia una cascada de proteïnes del plasma que acaba perforant la membrana del bacteri.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 8

Resultat

Neutralització → (2); opsonització → (3); aglutinació → (1); activació del complement → (4).

Resolució

  1. Neutralització → (2). L'anticòs tapa la part del virus o de la toxina que s'uneix a les cèl·lules; és el mecanisme clau contra virus i toxines (per exemple, l'antitoxina tetànica).
  2. Opsonització → (3). El fragment Fc fa de «nansa» perquè el fagòcit agafi el patogen.
  3. Aglutinació → (1). És possible perquè cada anticòs té com a mínim dos llocs d'unió; amb antígens solubles es parla de precipitació.
  4. Activació del complement → (4). És la via clàssica: acaba amb el complex d'atac a la membrana i la lisi del bacteri, i a més genera fragments que atreuen fagòcits i opsonitzen.
  5. Conclusió. En tots els casos la destrucció final la fan les cèl·lules fagocítiques o el complement, no l'anticòs sol.

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 9

La varicel·la normalment només es passa una vegada a la vida, però la grip es pot agafar moltes vegades, i cada tardor es recomana tornar-se'n a vacunar. Explica aquesta diferència a partir de la memòria immunitària i de les característiques del virus de la grip.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 9

Resultat

La varicel·la deixa memòria contra un virus estable; el de la grip canvia els antígens (deriva i salt antigènic) i la memòria deixa de reconèixer-lo, per això cal vacunar cada any.

Resolució

  1. Varicel·la: memòria. Després de passar-la queden limfòcits B i T de memòria específics contra el virus, que és genèticament molt estable.
  2. Resposta secundària. Si el virus torna a entrar, la resposta secundària és tan ràpida i intensa que s'elimina abans que aparegui la malaltia.
  3. Grip: virus canviant. El virus de la grip muta molt sovint les proteïnes de l'embolcall (hemaglutinina i neuraminidasa), que són els antígens que reconeixen els anticossos (deriva antigènica), i de tant en tant canvia de cop per recombinació de fragments del genoma (salt antigènic).
  4. La memòria no serveix. Les cèl·lules de memòria reconeixen cada cop pitjor les variants noves, de manera que el sistema immunitari ha de començar una resposta primària gairebé des de zero.
  5. Conclusió. Per això la vacuna es reformula cada any amb les soques que es preveu que circularan.

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 10

Ordena les etapes de la fagocitosi d'un bacteri per part d'un macròfag i explica breument cadascuna: (a) fusió del fagosoma amb els lisosomes; (b) emissió de pseudòpodes que envolten el bacteri i formen el fagosoma; (c) presentació de fragments de l'antigen a la membrana, units a molècules MHC de classe II; (d) reconeixement i adhesió del bacteri a receptors de la membrana, afavorida per les opsonines; (e) digestió del bacteri pels enzims lisosòmics i les espècies reactives d'oxigen.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 10

Resultat

Ordre: d → b → a → e → c (adhesió, ingestió, fagolisosoma, digestió i presentació de l'antigen).

Resolució

  1. (d) Adhesió. El macròfag reconeix molècules pròpies dels microbis (per exemple, el peptidoglicà) o les opsonines (anticossos, complement) que recobreixen el bacteri.
  2. (b) Ingestió. La membrana emet pseudòpodes que envolten el bacteri i el tanquen en una vesícula, el fagosoma.
  3. (a) Formació del fagolisosoma. Els lisosomes es fusionen amb el fagosoma i hi aboquen els seus enzims hidrolítics.
  4. (e) Digestió. Els enzims i els radicals d'oxigen destrueixen el bacteri; els residus s'expulsen per exocitosi.
  5. (c) Presentació. Alguns pèptids del bacteri s'exposen a la superfície units al MHC de classe II, on els reconeixeran els limfòcits T col·laboradors: així la immunitat innata activa l'adaptativa.

T'has encallat? T'ajudem amb el dubte Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Nivell intermedi

Exercici 11

Digues la diferència entre les defenses inespecífiques i les específiques.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 11

Resultat

Les inespecífiques són ràpides però generals i sense memòria; les específiques són més lentes però reconeixen cada enemic concret i el recorden.

Resolució

  1. Defenses inespecífiques. Són els fagòcits i la inflamació: actuen ràpidament i igual contra qualsevol invasor, i no tenen memòria.
  2. Defenses específiques. Són els limfòcits: més lentes, però precises, perquè reconeixen cada enemic concret i hi responen a mida.
  3. Memòria. Les específiques recorden l'invasor per a la propera vegada (memòria immunitària), cosa que les inespecífiques no fan.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 12

Justifica per què el sistema del complement es classifica dins de la immunitat innata i no de l'específica, tot i que una de les seves vies s'activa amb anticossos.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 12

Resultat

Perquè compleix tots els trets de la immunitat innata: proteïnes sempre les mateixes, presents abans de la infecció, d'acció immediata i sense memòria; l'anticòs de la via clàssica només fa de senyal.

Resolució

  1. Trets de la immunitat innata. Les proteïnes del complement són sempre les mateixes, ja són al plasma abans de qualsevol infecció i no es fabriquen a mida de cada patogen.
  2. Rapidesa i memòria. Actuen de manera immediata i no generen memòria immunitària.
  3. Contrast amb l'específica. La immunitat específica reconeix un antigen concret, triga dies a muntar-se la primera vegada i deixa cèl·lules de memòria.
  4. Paper de l'anticòs. A la via clàssica, l'anticòs només fa de senyal que indica on cal actuar: el que destrueix el bacteri continuen sent les proteïnes del complement, inespecífiques.
  5. Conclusió. Per això es diu que el complement fa de pont entre els dos sistemes, però és innat.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 13

Compara el sistema del complement amb els anticossos indicant, per a cadascun: si les molècules són sempre les mateixes o es fabriquen a mida, si generen memòria, i quant triguen a actuar davant d'un patogen desconegut.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 13

Resultat

Complement: molècules sempre iguals, sense memòria i acció immediata (minuts). Anticossos: fets a mida, amb memòria i triguen dies davant d'un patogen nou.

Resolució

  1. Complement: molècules. Les proteïnes són sempre les mateixes, un repertori fix que ja circula pel plasma abans de qualsevol infecció.
  2. Complement: memòria i rapidesa. No genera memòria (la segona vegada actua igual que la primera) i actua de manera immediata, en minuts, perquè només cal que s'activi la cascada.
  3. Anticossos: molècules. Es fabriquen a mida de cada antigen, per part de les cèl·lules plasmàtiques derivades dels limfòcits B que l'han reconegut.
  4. Anticossos: memòria i rapidesa. Sí que generen memòria, gràcies a les cèl·lules de memòria, que fan la resposta secundària molt més ràpida i intensa; però davant d'un patogen desconegut triguen dies, perquè cal seleccionar el limfòcit adequat, multiplicar-lo i diferenciar-lo.
  5. Conclusió. És la diferència de fons entre immunitat innata (ràpida i general) i específica (lenta però precisa, i recorda); que treballin juntes, amb el complement activat per anticossos a la via clàssica, és el que fa eficaç el conjunt.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 14

Durant la fase de manifestació clínica d'una infecció, un pacient té febre alta i inflamació. Un familiar diu que això demostra que el sistema immunitari «no està funcionant». Corregeix aquesta idea.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 14

Resultat

És al revés: la febre i la inflamació són proves que el sistema immunitari està actuant.

Resolució

  1. Qui causa els símptomes. Bona part dels símptomes d'una infecció no els causa directament el patogen, sinó la resposta defensiva de l'organisme.
  2. La febre. És una elevació regulada de la temperatura que dificulta la multiplicació de molts microbis i accelera les reaccions de les cèl·lules immunitàries.
  3. La inflamació. Augmenta el reg i la permeabilitat dels vasos al focus perquè hi arribin fagòcits i proteïnes defensives.
  4. Conclusió. Que hi hagi símptomes vol dir que la resposta s'ha activat. El que sí que indicaria un problema greu és una infecció important sense cap resposta inflamatòria ni febril, com passa en les immunodeficiències.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 15

Al cos hi ha milions de limfòcits B diferents, cadascun amb receptors de membrana d'una única especificitat, però la majoria no s'activen mai. Explica, segons la teoria de la selecció clonal, què passa quan entra un antigen nou: quins limfòcits s'activen, què són un clon, una cèl·lula plasmàtica i una cèl·lula de memòria, i per què es diu que l'antigen «selecciona» els limfòcits però no els «instrueix».

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 15

Resultat

Només s'activen els pocs limfòcits B que ja tenien receptors complementaris a l'antigen; es multipliquen (clon) i donen cèl·lules plasmàtiques i de memòria. L'antigen tria entre limfòcits preexistents, no els ensenya.

Resolució

  1. Quins limfòcits s'activen. Quan entra l'antigen, només els pocs limfòcits B amb receptors complementaris als seus epítops s'hi uneixen; amb l'ajuda dels limfòcits T col·laboradors s'activen i es divideixen repetidament (expansió clonal).
  2. Clon. És el conjunt de cèl·lules idèntiques, totes amb la mateixa especificitat, que deriven d'un mateix limfòcit activat.
  3. Cèl·lula plasmàtica. Una part del clon es diferencia en cèl·lules plasmàtiques, de vida curta, que secreten grans quantitats d'anticossos amb la mateixa especificitat que el receptor original.
  4. Cèl·lula de memòria. L'altra part queda com a cèl·lules de memòria, de vida llarga, que permetran una resposta secundària ràpida i intensa.
  5. Selecciona, no instrueix. La diversitat de receptors ja existeix abans del contacte: es genera a l'atzar, per reordenació de gens, durant la maduració dels limfòcits. L'antigen només tria els que ja el reconeixen, i no modifica ni «ensenya» res als altres.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 16

Un macròfag fagocita un bacteri en un gangli limfàtic. Descriu la cadena d'esdeveniments que porta a la producció d'anticossos contra el bacteri, indicant el paper de les molècules MHC de classe II, dels limfòcits T col·laboradors (CD4), de les citocines (interleucines) i dels limfòcits B. Raona per què, en una persona amb molt pocs limfòcits T CD4, fallen tant la resposta humoral com la cel·lular.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 16

Resultat

Macròfag (MHC II) → T CD4 activat → interleucines → limfòcit B → cèl·lules plasmàtiques i de memòria. Sense T CD4 no hi ha interleucines i fallen tant la resposta humoral com la cel·lular.

Resolució

  1. Presentació de l'antigen. El macròfag digereix el bacteri i exposa pèptids seus a la membrana units a MHC de classe II: actua com a cèl·lula presentadora d'antigen.
  2. Activació del T CD4. Un limfòcit T CD4 amb un receptor complementari reconeix el complex pèptid-MHC II; el macròfag secreta interleucina-1 i el limfòcit T s'activa, prolifera i secreta altres interleucines.
  3. Activació del limfòcit B. Un limfòcit B que ha captat el mateix antigen amb els seus receptors també el presenta amb MHC II; el T col·laborador el reconeix i, amb les interleucines, l'activa.
  4. Producció d'anticossos. El limfòcit B prolifera i es diferencia en cèl·lules plasmàtiques, que secreten anticossos (primer IgM i després IgG), i en cèl·lules de memòria.
  5. Sense T CD4. No hi ha interleucines: els limfòcits B no s'activen bé contra la majoria d'antígens (resposta humoral deficient) i els T CD8 citotòxics tampoc no proliferen ni s'activen (resposta cel·lular deficient). Per això el VIH, que destrueix els CD4, causa una immunodeficiència global.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 17

Es fa una anàlisi d'anticossos contra el virus de l'hepatitis A a quatre persones. Resultats: persona 1: IgM negativa, IgG negativa; persona 2: IgM positiva, IgG negativa; persona 3: IgM positiva, IgG positiva; persona 4: IgM negativa, IgG positiva. Interpreta cada resultat (sense contacte amb el virus, infecció molt recent, infecció en curs, infecció passada o vacunació) i justifica-ho amb la cinètica de les dues classes d'anticossos. Raona si aquesta anàlisi pot distingir una persona vacunada d'una que ha passat la malaltia.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 17

Resultat

1: sense contacte (o període finestra); 2: infecció molt recent; 3: infecció en curs o acabada de passar; 4: contacte antic (infecció passada o vacunació). L'anàlisi no distingeix vacunats de recuperats si la vacuna porta els mateixos antígens.

Resolució

  1. Cinètica. La IgM és el primer anticòs que apareix (al cap d'uns dies) i desapareix en poques setmanes; la IgG apareix més tard, arriba a nivells més alts i es manté anys gràcies a les cèl·lules de memòria.
  2. Persona 1 (IgM −, IgG −). No ha tingut contacte amb el virus, o la infecció és tan recent que encara no hi ha anticossos (període finestra).
  3. Persona 2 (IgM +, IgG −). Infecció molt recent, de pocs dies: ja hi ha IgM però encara no s'ha fet el canvi de classe a IgG.
  4. Persona 3 (IgM +, IgG +). Infecció en curs o acabada de passar: coexisteixen la IgM, que encara no ha desaparegut, i la IgG, que ja puja.
  5. Persona 4 (IgM −, IgG +). Contacte antic: només queda la IgG de la memòria; pot ser una infecció passada o una vacunació.
  6. Vacunat o recuperat? No es pot distingir si la vacuna conté els mateixos antígens contra els quals es mesuren els anticossos. Només es podria si la vacuna portés un sol antigen i es busquessin anticossos contra una altra proteïna del virus, que només tenen els qui han passat la infecció.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 18

Una persona que no està vacunada es fa un tall profund amb una eina bruta de terra. Al servei d'urgències li administren el mateix dia una injecció d'immunoglobulina antitetànica (anticossos obtinguts de donants) i, a l'altre braç, la primera dosi de la vacuna del tètanus (toxina inactivada o toxoide). a) Explica per què s'administren totes dues coses i no només la vacuna. b) Compara la rapidesa i la durada de la protecció que dona cadascuna. c) Per què la vacuna conté el toxoide i no el bacteri Clostridium tetani?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 18

Apartat a)

Resultat

Perquè la toxina actua en pocs dies i la vacuna triga una o dues setmanes: la immunoglobulina dona protecció immediata mentre la vacuna genera immunitat pròpia.

Resolució

  1. El temps juga en contra. El bacteri produeix una toxina que actua en pocs dies, i la vacuna necessita una o dues setmanes per generar una resposta primària amb prou anticossos: arribaria tard.
  2. Immunoglobulina. Aporta anticossos ja fets que neutralitzen la toxina immediatament (immunitat passiva artificial).
  3. Conclusió. Mentrestant, la vacuna comença a generar immunitat activa, que és la que protegirà de cara al futur.

Apartat b)

Resultat

Immunoglobulina: immediata però curta (setmanes). Vacuna: lenta d'aparèixer però duradora (anys).

Resolució

  1. Immunoglobulina. Protecció immediata però curta (setmanes), perquè els anticossos es degraden i no s'han generat cèl·lules de memòria.
  2. Vacuna. Protecció que triga a aparèixer, però de llarga durada (anys), perquè l'organisme fabrica els seus propis anticossos i cèl·lules de memòria.
  3. Dosis de record. Per mantenir-la, cal completar les dosis de record.

Apartat c)

Resultat

Perquè el dany el causa la toxina: el toxoide en conserva els epítops però no la toxicitat, i injectar el bacteri seria perillós i innecessari.

Resolució

  1. Causa del tètanus. El dany del tètanus el causa la toxina, no la presència del bacteri.
  2. El toxoide. Conserva els epítops de la toxina, de manera que els anticossos que genera la neutralitzen, però ha perdut la toxicitat.
  3. Conclusió. Injectar el bacteri Clostridium tetani seria perillós i, a més, innecessari.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 19

Una noia va passar una primavera sencera al camp sense cap molèstia, però la primavera següent, en tornar-hi, va començar a tenir esternuts, picor d'ulls i mucositat. Un metge li diagnostica al·lèrgia al pol·len. a) Explica què va passar en el seu sistema immunitari durant la primera primavera (sensibilització) i per què no va tenir símptomes. b) Explica el mecanisme que provoca els símptomes a partir de la segona exposició. c) Raona sobre què actuen els antihistamínics i per què no curen l'al·lèrgia.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 19

Apartat a)

Resultat

Es van fabricar IgE contra el pol·len, que es van fixar als mastòcits (sensibilització); com que no s'alliberen mediadors, no hi va haver símptomes.

Resolució

  1. Reconeixement. El pol·len, una substància inofensiva, va ser reconegut com a antigen.
  2. Producció d'IgE. Els limfòcits T col·laboradors van estimular limfòcits B que van produir IgE específiques contra el pol·len.
  3. Fixació als mastòcits. Aquestes IgE es van fixar, pel fragment Fc, a la membrana dels mastòcits de les mucoses.
  4. Per què no hi va haver símptomes. Aquest procés és lent i silenciós: no allibera mediadors.

Apartat b)

Resultat

El pol·len uneix dues IgE veïnes dels mastòcits, que es desgranulen i alliberen histamina en pocs minuts: hipersensibilitat immediata.

Resolució

  1. Entrecreuament. En la segona exposició, el pol·len s'uneix a dues IgE veïnes dels mastòcits sensibilitzats.
  2. Desgranulació. Aquest entrecreuament fa que el mastòcit es desgranuli i alliberi histamina i altres mediadors en pocs minuts.
  3. Símptomes. La histamina provoca vasodilatació, augment de la permeabilitat (mucositat, llagrimeig), contracció de la musculatura llisa i picor: és una reacció d'hipersensibilitat immediata.

Apartat c)

Resultat

Bloquegen els receptors de la histamina: alleugen els símptomes, però no eliminen les IgE ni els mastòcits sensibilitzats.

Resolució

  1. On actuen. Els antihistamínics bloquegen els receptors de la histamina a les cèl·lules diana, de manera que redueixen els símptomes.
  2. Per què no curen. No eliminen les IgE ni els mastòcits sensibilitzats: la pròxima exposició tornarà a desencadenar la reacció.
  3. Alternativa. Només la immunoteràpia (dosis creixents d'al·lergen) pot modificar la resposta.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 20

En el sistema ABO, els hematies poden portar l'antigen A, el B, tots dos o cap, i el plasma conté anticossos «naturals» contra els antígens que la persona no té. a) Indica, per a cada grup (A, B, AB i O), quins antígens hi ha als hematies i quins anticossos al plasma. b) Raona què passa si una persona del grup A rep una transfusió de sang del grup B. c) Explica per què es diu que el grup O és el donant universal i l'AB el receptor universal, i per què, tot i això, es prefereix transfondre sempre sang del mateix grup.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 20

Apartat a)

Resultat

A: antigen A, anti-B. B: antigen B, anti-A. AB: antígens A i B, cap anticòs. O: cap antigen, anti-A i anti-B.

Resolució

  1. Regla. Els hematies porten els antígens del seu grup i el plasma té anticossos contra els antígens que la persona no té.
  2. Grups A i B. Grup A: antigen A i anticossos anti-B. Grup B: antigen B i anticossos anti-A.
  3. Grups AB i O. Grup AB: antígens A i B, cap anticòs. Grup O: cap antigen, anticossos anti-A i anti-B.

Apartat b)

Resultat

Els anti-B del receptor aglutinen i lisen els hematies B transfosos: reacció transfusional greu.

Resolució

  1. Reconeixement. Els anticossos anti-B del receptor s'uneixen als antígens B dels hematies transfosos.
  2. Aglutinació i hemòlisi. Els aglutinen i activen el complement, que els lisa (hemòlisi).
  3. Conseqüències. Els grumolls obstrueixen capil·lars i l'hemoglobina alliberada pot danyar els ronyons: és una reacció transfusional greu.

Apartat c)

Resultat

Els hematies O no tenen antígens A ni B i els receptors AB no tenen anticossos; però el plasma O porta anti-A i anti-B i hi ha altres sistemes (Rh…), per això es busca el mateix grup.

Resolució

  1. Donant universal (O). Els hematies O no porten antígens A ni B, de manera que cap receptor els aglutina.
  2. Receptor universal (AB). Les persones AB no tenen anticossos anti-A ni anti-B i poden rebre hematies de qualsevol grup.
  3. Per què es prefereix el mateix grup. El plasma del donant O porta anti-A i anti-B, que podrien atacar els hematies del receptor si es transfon molt volum; a més, hi ha altres sistemes d'antígens (Rh i d'altres).
  4. Conclusió. Per això es busca sempre el mateix grup i es fan proves de compatibilitat.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 21

Quan una fracció prou gran de la població és immune a una malaltia infecciosa, cada persona infectada contagia de mitjana menys d'una altra persona i l'epidèmia s'extingeix: és la immunitat de grup. El nombre bàsic de reproducció R0R_{0} és el nombre mitjà de persones que contagia un infectat en una població sense immunitat, i la fracció mínima d'immunes necessària és p = 1 - 1R0\tfrac{1}{R_{0}}. a) Calcula el percentatge de població que cal vacunar per aturar una malaltia amb R0R_{0} = 4 i el xarampió, amb R0R_{0} = 15 (suposa que la vacuna és eficaç al 100 %). b) Raona per què la vacunació massiva protegeix també els nadons que encara no es poden vacunar i les persones immunodeprimides. c) Explica per què, si la cobertura vacunal del xarampió baixa del 90 %, reapareixen brots.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 21

Apartat a)

Resultat

R0=4R_{0} = 4: cal vacunar el 75 %; xarampió (R0=15R_{0} = 15): el 93,3 % (a la pràctica es recomana el 95 %).

Resolució

  1. Fórmula. La fracció mínima d'immunes és p=1−1R0p = 1 - \dfrac{1}{R_{0}}; amb una vacuna eficaç al 100 %, és la fracció que cal vacunar.
  2. Càlcul per a R0=4R_{0} = 4. p=1−14=0,75  ⇒  75 %p = 1 - \dfrac{1}{4} = 0{,}75 \;\Rightarrow\; 75\ \%
  3. Càlcul per al xarampió. p=1−115=0,933  ⇒  93,3 %p = 1 - \dfrac{1}{15} = 0{,}933 \;\Rightarrow\; 93{,}3\ \% A la pràctica es recomana el 95 %.
  4. Comprovació. Amb el 75 % immune, cada infectat només troba un 25 % de susceptibles: 4⋅0,25=14 \cdot 0{,}25 = 1 contagi, just el llindar perquè l'epidèmia no creixi.

Apartat b)

Resultat

Si gairebé tothom al voltant és immune, el virus no troba cadenes de transmissió per arribar a qui no es pot vacunar: queden protegits indirectament.

Resolució

  1. Cadenes de transmissió. Si la majoria de les persones del voltant són immunes, el virus no troba cadenes de contagi per arribar fins als nadons o als immunodeprimits.
  2. Protecció indirecta. Aquestes persones queden protegides sense tenir anticossos propis: és la immunitat de grup.

Apartat c)

Resultat

Perquè el xarampió té un R0R_{0} molt alt: per sota del 90 % d'immunes, cada infectat contagia més d'una persona (15⋅0,10=1,515 \cdot 0{,}10 = 1{,}5) i es formen brots.

Resolució

  1. Llindar exigent. El xarampió és molt contagiós (R0R_{0} molt alt), i el llindar d'immunitat de grup és del 93 % o més.
  2. Càlcul. Amb un 90 % d'immunes, cada infectat troba un 10 % de susceptibles: 15⋅0,10=1,515 \cdot 0{,}10 = 1{,}5, més gran que 1.
  3. Conclusió. Cada cas genera més d'un cas nou i es formen brots, sobretot en grups amb moltes persones no vacunades.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Nivell avançat

Exercici 22

Després d'una infecció, la concentració d'anticossos específics a la sang d'un pacient puja durant uns dies i després baixa, però no arriba mai a zero. (a) Quin tipus cel·lular fabrica materialment els anticossos, i de quina cèl·lula prové? (b) Per què la concentració baixa quan la infecció s'ha resolt? (c) Per què no arriba a zero?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 22

Apartat a)

Resultat

Les cèl·lules plasmàtiques, que provenen de limfòcits B activats.

Resolució

  1. Qui els fabrica. Els anticossos els sintetitzen les cèl·lules plasmàtiques.
  2. D'on provenen. Són limfòcits B que, en reconèixer l'antigen, s'han multiplicat i diferenciat en cèl·lules especialitzades a produir anticossos en gran quantitat.

Apartat b)

Resultat

Perquè les cèl·lules plasmàtiques tenen vida curta: sense antigen moren i els anticossos circulants es degraden.

Resolució

  1. Vida curta. Les cèl·lules plasmàtiques viuen poc temps.
  2. Sense estímul. Quan l'antigen desapareix, deixen d'estimular-se i moren.
  3. Degradació. Els anticossos que queden circulant es van degradant, i la concentració baixa.

Apartat c)

Resultat

Perquè queden cèl·lules de memòria, de vida llarga, que mantenen una producció baixa.

Resolució

  1. Cèl·lules de memòria. Part dels limfòcits B activats no es van convertir en cèl·lules plasmàtiques, sinó en cèl·lules de memòria.
  2. Persistència. Aquestes cèl·lules persisteixen molt de temps i mantenen una producció baixa d'anticossos.
  3. Conseqüència. Són les que fan que una segona exposició al mateix antigen doni una resposta molt més ràpida i intensa.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 23

En un experiment, s'injecta a un ratolí una dosi d'un antigen A i es mesura la quantitat d'anticossos contra A que hi ha a la seva sang durant les setmanes següents. S'observa això: després d'aquesta primera injecció, els anticossos triguen uns dies a aparèixer, pugen a poc a poc fins a un nivell moderat i, al cap d'un temps, tornen a baixar. Passats uns mesos, s'injecta al mateix ratolí una segona dosi del MATEIX antigen A: aquesta vegada els anticossos apareixen molt més de pressa, pugen molt més amunt (un nivell molt superior al de la primera) i s'hi mantenen molt més temps. (a) Quina de les dues respostes és la resposta PRIMÀRIA i quina la SECUNDÀRIA? (b) Explica per què la segona és més ràpida i més intensa. (c) Quina relació té tot això amb les vacunes?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 23

Apartat a)

Resultat

La de la primera injecció és la resposta primària; la de la segona, la secundària.

Resolució

  1. Resposta primària. És la resposta a la primera injecció: el cos veu l'antigen per primer cop, i és lenta, moderada i decau.
  2. Resposta secundària. És la resposta a la segona injecció: el cos ja coneix l'antigen, i és ràpida, intensa i duradora.

Apartat b)

Resultat

Per la memòria immunitària: la primera exposició deixa cèl·lules de memòria que, davant del mateix antigen, s'activen i es multipliquen de seguida.

Resolució

  1. Primera exposició. Els limfòcits B específics per a l'antigen A són molt pocs i han de reconèixer l'antigen, multiplicar-se i començar a fabricar anticossos: per això la resposta triga i és moderada.
  2. Cèl·lules de memòria. En fer-ho, part d'aquests limfòcits queden com a cèl·lules de memòria, que resten al cos preparades.
  3. Segona exposició. Quan torna el mateix antigen A, les cèl·lules de memòria el reconeixen de seguida i es multipliquen de pressa: la producció d'anticossos és molt més ràpida i arriba molt més amunt.
  4. Parany. Fixa't que la diferència no és que la segona dosi sigui més gran: és el mateix antigen, i el que ha canviat és que ara el cos ja el recorda.

Apartat c)

Resultat

La vacuna fa de primera exposició amb un antigen inofensiu: deixa memòria sense passar la malaltia, i davant del patogen real el cos fa directament una resposta secundària.

Resolució

  1. La vacuna com a primera exposició. Una vacuna fa de primera exposició, però amb un antigen inofensiu (el microbi mort o afeblit, o una part seva).
  2. Memòria sense malaltia. Provoca la resposta primària i, sobretot, deixa cèl·lules de memòria sense que passis la malaltia.
  3. Davant del patogen real. Si més endavant arriba el patogen, el cos respon com en la resposta secundària (ràpid i fort) i el neutralitza abans d'emmalaltir.
  4. Conclusió. És immunitat activa i preventiva.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 24

Classifica cada situació segons el tipus d'immunitat, indicant si és ACTIVA o PASSIVA i si és NATURAL o ARTIFICIAL, i justifica-ho: (a) una persona passa la varicel·la i queda immunitzada; (b) a algú li posen la vacuna del tètanus; (c) un nadó rep anticossos de la mare a través de la placenta i de la llet; (d) a una persona mossegada per una serp verinosa li injecten un sèrum amb anticossos antiverí.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 24

Apartat a)

Resultat

Immunitat activa natural.

Resolució

  1. Criteri. Activa o passiva depèn de qui fabrica els anticossos (el cos mateix = activa; els rep ja fets = passiva); natural o artificial, de si passa espontàniament o per intervenció mèdica.
  2. Activa. En passar la varicel·la, el cos fabrica els seus anticossos i genera memòria: és duradora.
  3. Natural. S'adquireix per la infecció, sense cap intervenció.

Apartat b)

Resultat

Immunitat activa artificial.

Resolució

  1. Activa. T'introdueixen un antigen inofensiu perquè sigui el teu cos qui fabriqui els anticossos i la memòria.
  2. Artificial. S'obté per intervenció mèdica.
  3. Parany. Encara que «te la posin», és activa, perquè no et donen anticossos fets.

Apartat c)

Resultat

Immunitat passiva natural.

Resolució

  1. Passiva. El nadó rep anticossos ja fets, no els fabrica ell: és temporal i no deixa memòria.
  2. Natural. Passa de manera espontània de mare a fill, per la placenta i la llet.

Apartat d)

Resultat

Immunitat passiva artificial.

Resolució

  1. Passiva. S'injecten anticossos ja fets: la protecció és immediata però temporal.
  2. Artificial. S'obté per intervenció mèdica.
  3. Per què s'usa. Cal actuar de pressa: no hi ha temps que el cos fabriqui els seus propis anticossos.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 25

En un experiment s'extirpa el tim a un ratolí acabat de néixer (ratolí A) i es manté un ratolí normal de la mateixa soca com a control (ratolí B). D'adults, a tots dos se'ls fa un empelt de pell d'un ratolí d'una altra soca i, a més, se'ls injecta toxina tetànica inactivada. Resultats: el ratolí B rebutja l'empelt al cap de 10–12 dies i produeix molts anticossos contra la toxina; el ratolí A no rebutja l'empelt i produeix molt pocs anticossos.
a) Explica quina funció té el tim i quines cèl·lules li falten al ratolí A.
b) Raona per què el ratolí A no rebutja l'empelt i quin tipus de cèl·lules el rebutgen en el ratolí B.
c) El ratolí A conserva els limfòcits B. Per què, doncs, gairebé no produeix anticossos contra la toxina?
d) Si al ratolí B se li fa un segon empelt de la mateixa soca donant, raona en quant de temps el rebutjarà i per què.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 25

Apartat a)

Resultat

Al tim maduren els limfòcits T; al ratolí A li falten els limfòcits T funcionals, tant CD4 com CD8.

Resolució

  1. Funció del tim. Al tim maduren els limfòcits T: hi adquireixen els receptors específics i s'hi eliminen els que reaccionen contra molècules pròpies (tolerància central).
  2. Ratolí A. Sense tim des del naixement, no té limfòcits T funcionals: ni CD4 col·laboradors ni CD8 citotòxics.

Apartat b)

Resultat

El rebuig és una resposta cel·lular feta pels limfòcits T (citotòxics, ajudats pels col·laboradors); sense T, el ratolí A tolera l'empelt.

Resolució

  1. Reconeixement. Els limfòcits T del receptor reconeixen com a estranyes les molècules MHC de la pell donant.
  2. Destrucció. Els T citotòxics, activats pels T col·laboradors, destrueixen les cèl·lules de l'empelt: és el que passa en el ratolí B.
  3. Ratolí A. Sense limfòcits T, no hi ha qui reconegui ni ataqui l'empelt, i el tolera.

Apartat c)

Resultat

Perquè la toxina és un antigen proteic i els limfòcits B necessiten l'ajuda dels T CD4 (interleucines) per activar-se plenament.

Resolució

  1. Antigen proteic. La toxina tetànica és un antigen proteic: els limfòcits B només s'activen plenament contra aquests antígens si reben l'ajuda (interleucines) dels limfòcits T CD4.
  2. Sense cooperació. No hi ha expansió clonal, ni canvi de classe, ni cèl·lules plasmàtiques en quantitat.
  3. Conclusió. La resposta humoral queda molt reduïda, encara que hi hagi limfòcits B.

Apartat d)

Resultat

El rebutjarà molt més de pressa (uns 5–6 dies), per la memòria dels limfòcits T contra aquella soca.

Resolució

  1. Memòria. El primer rebuig va deixar limfòcits T de memòria específics contra els antígens d'aquella soca.
  2. Resposta secundària. Davant del segon empelt de la mateixa soca, la resposta és secundària i el rebuig arriba en uns 5–6 dies, en lloc de 10–12.
  3. Especificitat. Si l'empelt fos d'una tercera soca, el rebuig tornaria a trigar 10–12 dies, cosa que demostra que la memòria és específica.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 26

Una dona Rh negativa i un home Rh positiu tenen un primer fill Rh positiu, que neix sense cap problema. Durant el segon embaràs, també d'un fetus Rh positiu, el fetus desenvolupa una anèmia greu (malaltia hemolítica del nadó).
a) Explica què va passar en el sistema immunitari de la mare durant el part del primer fill.
b) Raona per què el primer fill no es va veure afectat i el segon sí, i quina classe d'immunoglobulina hi intervé.
c) Actualment, a les mares Rh negatives se'ls injecta immunoglobulina anti-D (anticossos contra l'antigen Rh) en les 72 hores següents al part. Explica com evita la malaltia en embarassos posteriors.
d) Raona si hi ha risc quan la mare és Rh positiva i el fetus Rh negatiu.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 26

Apartat a)

Resultat

Hematies Rh+ del fetus van passar a la mare, que va fer una resposta primària: anticossos anti-D i, sobretot, memòria (sensibilització).

Resolució

  1. Pas d'hematies. Durant el part, hematies del fetus, amb l'antigen D (Rh), passen a la sang de la mare.
  2. Reconeixement. La mare, que no té aquest antigen, el reconeix com a estrany.
  3. Resposta primària. Produeix anticossos anti-D i, sobretot, queda sensibilitzada amb limfòcits de memòria.

Apartat b)

Resultat

El primer fill ja havia nascut quan la mare es va sensibilitzar; en el segon embaràs, la resposta secundària produeix molta IgG anti-D, que travessa la placenta i destrueix els hematies fetals.

Resolució

  1. Primer fill. La mare encara no tenia anticossos: el contacte important amb els hematies fetals es produeix al part, quan el fill ja ha nascut.
  2. Segon fill. Els hematies Rh positius del fetus desencadenen una resposta secundària ràpida i intensa, amb grans quantitats d'IgG.
  3. Paper de la IgG. La IgG és l'única classe que travessa la placenta: arriba a la sang del fetus, s'uneix als seus hematies i en provoca la destrucció (anèmia hemolítica).

Apartat c)

Resultat

Els anti-D injectats fan eliminar els hematies fetals abans que la mare els detecti: no hi ha resposta primària ni memòria.

Resolució

  1. Eliminació ràpida. Els anticossos anti-D injectats s'uneixen als hematies fetals que han entrat a la circulació materna i els fan eliminar ràpidament pels fagòcits de la melsa.
  2. Sense sensibilització. Com que desapareixen abans que els limfòcits de la mare els detectin, no hi ha resposta primària ni memòria: és una immunitat passiva que impedeix la sensibilització.
  3. Cal repetir-ho. Els anticossos injectats desapareixen en poques setmanes, i cal tornar a injectar-los a cada part.

Apartat d)

Resultat

No hi ha risc: el fetus Rh− no té l'antigen D i la mare no pot fer anticossos contra un antigen propi.

Resolució

  1. Fetus Rh negatiu. No té l'antigen D als seus hematies.
  2. Mare Rh positiva. No pot fabricar anticossos contra un antigen que és propi (tolerància).
  3. Conclusió. No hi ha cap combinació antigen-anticòs possible.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 27

En una persona infectada pel VIH se segueix durant anys el nombre de limfòcits T CD4 per microlitre de sang: 1000 (abans de la infecció), 600 (6 setmanes després, amb símptomes semblants a una grip), 800 (6 mesos), 500 (any 5), 300 (any 8) i 150 (any 10, amb pneumònia per Pneumocystis i candidiasi oral). Els anticossos contra el VIH es detecten a partir de la setmana 4.
a) Explica per què es parla de síndrome d'immunodeficiència adquirida i per què les infeccions oportunistes apareixen només al final.
b) Raona per què, durant anys, la persona no té símptomes tot i tenir el virus, i què vol dir que és «seropositiva».
c) Explica per què una prova d'anticossos feta la segona setmana després del contagi pot donar negativa (període finestra) i amb quina altra prova es detectaria la infecció.
d) Per què els anticossos contra el VIH no eliminen la infecció?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 27

Apartat a)

Resultat

És adquirida perquè la causa un virus (no és hereditària) que destrueix els T CD4; les infeccions oportunistes apareixen quan els CD4 baixen de 200/µL (fase de sida).

Resolució

  1. Adquirida. No és hereditària: la causa un virus que destrueix progressivament els limfòcits T CD4, les cèl·lules que coordinen la resposta humoral i la cel·lular.
  2. Fase de compensació. Mentre en queden més de 500/µL, el sistema compensa la pèrdua.
  3. Fase de sida. Per sota de 200/µL (a l'any 10 n'hi ha 150) ja no es pot activar prou cap resposta, i microorganismes normalment inofensius o controlats (fongs com Pneumocystis o Candida, virus latents) causen infeccions oportunistes.

Apartat b)

Resultat

La resposta immunitària controla parcialment el virus i la medul·la reposa els CD4 durant anys (latència clínica); «seropositiva» vol dir que té anticossos contra el VIH al sèrum, és a dir, que està infectada.

Resolució

  1. Després de la infecció aguda. La resposta immunitària (anticossos i T citotòxics) controla parcialment la replicació del virus i el nombre de CD4 es recupera (800/µL als 6 mesos).
  2. Latència clínica. El virus continua replicant-se als ganglis i destruint CD4, però la medul·la òssia els reposa durant anys: no hi ha símptomes, però la persona és contagiosa.
  3. Seropositiva. Vol dir que a la sang (sèrum) hi ha anticossos contra el VIH, és a dir, que la persona està infectada; no vol dir que estigui protegida.

Apartat c)

Resultat

Perquè la resposta primària triga unes setmanes a fer anticossos detectables (període finestra); es detectaria amb una PCR del RNA víric o amb la detecció de l'antigen p24.

Resolució

  1. Període finestra. La resposta primària necessita unes setmanes per produir anticossos detectables: aquí es detecten a partir de la setmana 4.
  2. Segona setmana. Encara no hi ha anticossos, tot i que el virus es replica molt: la prova d'anticossos dona negativa.
  3. Prova alternativa. Caldria una prova directa del virus: PCR del RNA víric (càrrega viral) o detecció de l'antigen p24.

Apartat d)

Resultat

Perquè el virus muta i n'escapa, s'amaga com a provirus dins de cèl·lules, passa de cèl·lula a cèl·lula i destrueix els CD4 que coordinen la resposta.

Resolució

  1. Mutació. El virus muta contínuament i escapa dels anticossos.
  2. Latència. S'integra com a provirus latent dins de cèl·lules, on els anticossos no poden entrar; a més, es transmet directament de cèl·lula a cèl·lula.
  3. Ataca el coordinador. Sobretot, destrueix els limfòcits T CD4 que haurien de coordinar la resposta.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 28

La diabetis de tipus 1 és una malaltia autoimmunitària en què els limfòcits T citotòxics destrueixen les cèl·lules beta del pàncrees; la miastènia greu és una altra malaltia autoimmunitària en què anticossos bloquegen els receptors d'acetilcolina de les fibres musculars i provoquen debilitat.
a) Explica què és una malaltia autoimmunitària i quin mecanisme de tolerància hauria d'impedir que aparegués.
b) Classifica cadascuna de les dues malalties com a resposta humoral o cel·lular i justifica-ho.
c) Un nadó de mare amb miastènia greu pot néixer amb debilitat muscular que desapareix al cap d'unes setmanes, mentre que un nadó de mare amb diabetis tipus 1 no neix amb diabetis. Raona aquesta diferència.
d) Per què la diabetis tipus 1 es tracta amb insulina i no amb fàrmacs immunosupressors?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 28

Apartat a)

Resultat

El sistema immunitari ataca molècules o cèl·lules pròpies perquè ha fallat la tolerància; ho hauria d'impedir la selecció negativa dels limfòcits autoreactius (tolerància central) i els T reguladors (perifèrica).

Resolució

  1. Definició. En una malaltia autoimmunitària, el sistema immunitari ataca molècules o cèl·lules pròpies perquè ha fallat la tolerància.
  2. Tolerància central. S'estableix durant la maduració dels limfòcits: al tim s'eliminen (selecció negativa) els limfòcits T que reconeixen antígens propis, i a la medul·la òssia, els limfòcits B autoreactius.
  3. Tolerància perifèrica. A més, hi ha mecanismes perifèrics, com els limfòcits T reguladors.
  4. Com apareix. Quan algun limfòcit autoreactiu escapa i s'activa (per predisposició genètica o per infeccions amb antígens semblants als propis), apareix l'autoimmunitat.

Apartat b)

Resultat

Diabetis tipus 1: cel·lular (T citotòxics). Miastènia greu: humoral (anticossos IgG).

Resolució

  1. Diabetis tipus 1. És una resposta cel·lular: la destrucció la fan directament els limfòcits T citotòxics, que reconeixen antígens de les cèl·lules beta presentats amb MHC de classe I.
  2. Miastènia greu. És una resposta humoral: els responsables són anticossos (IgG) produïts per cèl·lules plasmàtiques, que s'uneixen als receptors d'acetilcolina i els bloquegen o en provoquen la destrucció.

Apartat c)

Resultat

Les IgG de la mare travessen la placenta i causen debilitat transitòria fins que es degraden; els limfòcits T de la mare no la travessen.

Resolució

  1. Miastènia. Les IgG de la mare travessen la placenta: el nadó rep els autoanticossos contra el receptor d'acetilcolina i té debilitat.
  2. Per què és transitòria. El nadó no en fabrica; la debilitat desapareix quan aquests anticossos es degraden, al cap de setmanes.
  3. Diabetis tipus 1. En canvi, els limfòcits T de la mare no travessen la placenta, de manera que les cèl·lules beta del nadó no són atacades.

Apartat d)

Resultat

Perquè en el diagnòstic les cèl·lules beta ja estan destruïdes i no es regeneren, i els immunosupressors tindrien efectes greus tota la vida: només es pot substituir l'hormona.

Resolució

  1. Dany irreversible. Quan es diagnostica la diabetis tipus 1, la majoria de cèl·lules beta ja estan destruïdes i no es regeneren: cap immunosupressor les pot recuperar.
  2. Efectes adversos. A més, els immunosupressors tindrien efectes greus (infeccions, tumors) durant tota la vida.
  3. Conclusió. Només es pot substituir l'hormona que falta: la insulina.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 29

Hi ha vacunes de microorganismes atenuats (vius però debilitats, com la del xarampió), de microorganismes inactivats (morts, com la de la poliomielitis injectable), de subunitats (una proteïna o un polisacàrid del patogen, com la de l'hepatitis B) i de mRNA (com algunes de la COVID-19), que contenen el mRNA que codifica una proteïna del virus dins de nanopartícules lipídiques.
a) Explica, pas a pas, com una vacuna de mRNA genera immunitat contra el virus.
b) Raona per què una vacuna de mRNA no pot causar la malaltia ni modificar el DNA de la persona.
c) Explica per què la majoria de vacunes necessiten dosis de record i per què les atenuades solen donar una immunitat més duradora amb menys dosis.
d) Raona per què les vacunes atenuades estan contraindicades en persones immunodeprimides i les inactivades no.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 29

Apartat a)

Resultat

Les cèl·lules tradueixen el mRNA i fabriquen la proteïna vírica, que es presenta als limfòcits: es generen anticossos, T citotòxics i cèl·lules de memòria.

Resolució

  1. Entrada. Les nanopartícules lipídiques fan entrar el mRNA a les cèl·lules del lloc d'injecció (cèl·lules musculars i dendrítiques).
  2. Traducció. Els ribosomes tradueixen el mRNA i la cèl·lula fabrica la proteïna vírica, que s'exposa a la membrana o es secreta.
  3. Presentació. Les cèl·lules presentadores en mostren fragments amb MHC de classe II als limfòcits T CD4, que activen els limfòcits B específics (anticossos neutralitzants contra la proteïna).
  4. Resposta cel·lular. També s'activen els T CD8, que reconeixen la proteïna presentada amb MHC de classe I.
  5. Memòria. Queden cèl·lules de memòria B i T, que protegiran davant del virus real.

Apartat b)

Resultat

Només porta la informació d'una proteïna (no es pot formar cap virus) i el mRNA queda al citoplasma, no es copia a DNA i es degrada en pocs dies.

Resolució

  1. No pot causar la malaltia. La vacuna només conté la informació d'una proteïna, no el genoma complet del virus: no es pot formar cap virió ni replicar-se.
  2. No modifica el DNA. El mRNA es tradueix al citoplasma i no entra al nucli; la cèl·lula humana no té transcriptasa inversa per copiar-lo a DNA ni cap mecanisme per integrar-lo.
  3. És temporal. A més, el mRNA es degrada en pocs dies.

Apartat c)

Resultat

Les dosis de record provoquen respostes secundàries (més memòria, més afinitat i durada); les atenuades es repliquen i imiten la infecció natural, per això donen més memòria amb menys dosis.

Resolució

  1. Una sola dosi. Genera una resposta primària modesta.
  2. Dosis de record. Provoquen respostes secundàries, amb més cèl·lules de memòria i anticossos de més afinitat i durada.
  3. Vacunes atenuades. Es repliquen a l'organisme i imiten la infecció natural: aporten molts antígens, en quantitat creixent i durant dies, i estimulen alhora la resposta humoral i la cel·lular, cosa que deixa una memòria més duradora.

Apartat d)

Resultat

L'atenuat és viu i, sense defenses, es pot multiplicar sense control i causar la malaltia; les inactivades no es repliquen.

Resolució

  1. Vacunes atenuades. El microorganisme atenuat és viu: en una persona sense defenses pot multiplicar-se sense control i causar la malaltia.
  2. Vacunes inactivades o de subunitats. No es poden replicar, de manera que són segures.
  3. Matís. Això sí, poden ser menys eficaces si la persona no pot respondre bé.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 30

Un test d'antigen ràpid per a un virus respiratori funciona així: la mostra nasal es diposita en una tira; si hi ha virus, una proteïna seva (l'antigen) és capturada per anticossos monoclonals immobilitzats en una línia de la tira (línia de test) i, alhora, per un segon anticòs mòbil marcat amb partícules d'or col·loïdal, que fa aparèixer una ratlla de color. Més amunt hi ha una línia de control que es tenyeix sempre que el test ha funcionat.
a) Què és un anticòs monoclonal i per què és l'eina ideal per a aquesta detecció?
b) Raona per què el test d'antigen indica infecció activa i, en canvi, una prova d'anticossos (serologia) no.
c) Explica per què el test pot donar negatiu en una persona infectada amb molt poca càrrega vírica, i positiu en una persona amb un virus diferent però molt semblant.
d) Explica en una frase per què la línia de control apareix encara que el resultat sigui negatiu.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 30

Apartat a)

Resultat

És un anticòs produït per un únic clon (hibridoma): totes les molècules són idèntiques i reconeixen el mateix epítop, cosa que dona especificitat i reproductibilitat.

Resolució

  1. Què és. Un anticòs monoclonal el produeix un únic clon de cèl·lules (un hibridoma, fusió d'un limfòcit B amb una cèl·lula tumoral immortal).
  2. Homogeneïtat. Totes les molècules són idèntiques i reconeixen el mateix epítop.
  3. Per què és ideal. Aquesta especificitat i homogeneïtat permeten detectar una proteïna concreta del virus entre els milers de molècules de la mostra, amb resultats reproduïbles.

Apartat b)

Resultat

El test d'antigen detecta el virus present ara; la serologia detecta anticossos, que triguen a aparèixer i persisteixen després de curar-se o vacunar-se.

Resolució

  1. Test d'antigen. Detecta una proteïna del virus present en aquell moment a les vies respiratòries: només és positiu mentre hi ha virus, és a dir, durant la infecció.
  2. Serologia. Detecta els anticossos del pacient, que triguen dies a aparèixer (no serveix al principi) i persisteixen mesos o anys després de curar-se o de vacunar-se.
  3. Conclusió. La serologia indica contacte previ, no infecció actual.

Apartat c)

Resultat

Amb poca càrrega vírica no hi ha prou antigen per fer visible la ratlla (fals negatiu); un virus amb un epítop molt semblant pot donar reacció creuada (fals positiu).

Resolució

  1. Fals negatiu. Cal una quantitat mínima d'antigen perquè la ratlla sigui visible: amb poca càrrega vírica (inici o final de la infecció) el test no la detecta. És la sensibilitat limitada.
  2. Fals positiu. Si un altre virus té una proteïna amb un epítop molt semblant, l'anticòs s'hi pot unir (reacció creuada). És l'especificitat limitada.

Apartat d)

Resultat

Perquè la línia de control té anticossos que capturen el segon anticòs marcat encara que no porti antigen, i així confirma que el test ha funcionat.

Resolució

  1. Què hi ha a la línia de control. Anticossos que capturen el segon anticòs marcat amb or, porti o no antigen.
  2. Què confirma. Que el líquid ha recorregut la tira i que els reactius funcionen.

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Preparat per a la universitat

Els exercicis més exigents: nivell PAU alt i primer curs de grau. Veure totes les matèries

Exercici 31

Es fan servir ratolins d'una mateixa soca que s'han irradiat per destruir-los els limfòcits. A cada grup se li injecten cèl·lules d'un ratolí donant de la mateixa soca, i després s'immunitza tots els animals amb una proteïna estranya (albúmina d'ou). Dues setmanes més tard es mesura el títol d'anticossos contra l'albúmina:
Grup 1: sense cèl·lules → no es detecten anticossos. Grup 2: limfòcits B de medul·la òssia → no es detecten anticossos. Grup 3: limfòcits T de tim → no es detecten anticossos. Grup 4: limfòcits B + limfòcits T → títol alt.
En un segon experiment, es repeteix el mateix amb un polisacàrid de la càpsula d'un bacteri en lloc de l'albúmina: ara els grups 2 i 4 fabriquen anticossos (de classe IgM gairebé exclusivament) i els grups 1 i 3, no.
a) Per què s'irradien els ratolins i per què el donant ha de ser de la mateixa soca?
b) Quines cèl·lules fabriquen els anticossos? Raona-ho a partir dels grups 3 i 4.
c) Explica per què, contra l'albúmina, els limfòcits B sols no responen i quin paper hi fan els limfòcits T.
d) Interpreta el segon experiment i raona per què la resposta contra el polisacàrid no genera gaire memòria ni canvi de classe d'anticòs. Quina conseqüència té per al disseny de vacunes per a nadons contra bacteris encapsulats?

Pista 1

Si el receptor ja tingués limfòcits propis, o si rebutgés les cèl·lules del donant, no sabries a qui atribuir la resposta.

Pista 2

Compara els grups que només es diferencien en un tipus de cèl·lula.

Pista 3

Els limfòcits T col·laboradors reconeixen pèptids presentats per molècules MHC; un polisacàrid no es pot presentar així.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 31

Apartat a)

Resultat

S'irradien per eliminar-los els limfòcits i poder atribuir la resposta a les cèl·lules injectades; el donant ha de ser de la mateixa soca (mateix MHC) perquè no hi hagi rebuig.

Resolució

  1. Irradiació. Elimina els limfòcits del receptor: així, qualsevol resposta s'ha de deure a les cèl·lules injectades.
  2. Control. El grup 1 ho confirma: sense cèl·lules no hi ha resposta, de manera que la irradiació ha funcionat.
  3. Mateixa soca. El donant ha de ser genèticament idèntic, amb les mateixes molècules MHC, perquè les cèl·lules no siguin rebutjades ni ataquin el receptor.
  4. Compatibilitat. A més, així les cèl·lules T injectades i les presentadores d'antigen del receptor que sobrevisquin són compatibles.

Apartat b)

Resultat

Els fabriquen els limfòcits B (diferenciats en cèl·lules plasmàtiques); els T no en fabriquen, però calen per respondre contra la proteïna.

Resolució

  1. Grup 3. Els limfòcits T sols no fabriquen anticossos.
  2. Grup 4. Si als T s'hi afegeixen limfòcits B, sí que n'hi ha: la diferència són els B, que es diferencien en cèl·lules plasmàtiques.
  3. Segon experiment. Amb el polisacàrid, els B sols ja en fan: els T no són necessaris per fabricar anticossos, però sí per respondre contra la proteïna.

Apartat c)

Resultat

L'albúmina és un antigen T-dependent: el limfòcit B la presenta amb MHC II i necessita les interleucines d'un T col·laborador per proliferar i diferenciar-se.

Resolució

  1. Captura i presentació. El limfòcit B reconeix l'albúmina amb el seu receptor, la captura, la degrada i en presenta pèptids amb molècules MHC de classe II.
  2. Ajuda del T col·laborador. Un limfòcit T CD4 específic d'aquest pèptid el reconeix i allibera citocines (interleucines).
  3. Activació. Les interleucines fan que el limfòcit B proliferi (selecció clonal) i es diferenciï en cèl·lules plasmàtiques i de memòria.
  4. Grup 2. Sense T col·laboradors, el limfòcit B rep el primer senyal (l'antigen), però no el segon, i no s'activa.

Apartat d)

Resultat

El polisacàrid és un antigen T-independent: activa els B sense ajuda de T, però sense canvi de classe (IgM) ni gaire memòria. Per als nadons calen vacunes conjugades (polisacàrid unit a una proteïna).

Resolució

  1. Activació sense T. El polisacàrid té moltes unitats repetides que entrecreuen molts receptors del limfòcit B alhora i l'activen sense ajuda de T. Els limfòcits T no reconeixen polisacàrids, perquè no es poden presentar com a pèptids en molècules MHC.
  2. Poca memòria i IgM. Sense les citocines dels T col·laboradors no hi ha canvi de classe (es fa sobretot IgM), la maduració de l'afinitat és pobra i es formen poques cèl·lules de memòria.
  3. Nadons. Els nadons responen molt malament a aquests antígens.
  4. Vacunes conjugades. Per això les vacunes contra bacteris encapsulats (pneumococ, Haemophilus, meningococ) uneixen el polisacàrid a una proteïna transportadora: els limfòcits T reconeixen pèptids de la proteïna i ajuden els limfòcits B específics del polisacàrid, i s'aconsegueixen IgG i memòria.

Errors típics

  • Dir que els limfòcits T fabriquen anticossos.
  • Oblidar el grup 1 com a control de l'eficàcia de la irradiació.
  • Pensar que tots els antígens necessiten limfòcits T per generar anticossos.

Conceptes treballats: resposta humoral; cooperació entre limfòcits B i T col·laboradors; presentació antigènica i MHC II; antígens T-dependents i T-independents; memòria immunitària i vacunes conjugades

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 32

Per mesurar els anticossos d'un conill contra un antigen X (una proteïna d'un virus), es fan dilucions seriades del sèrum (110\tfrac{1}{10}, 120\tfrac{1}{20}, 140\tfrac{1}{40}… doblant cada vegada) i es barregen amb partícules de làtex recobertes de l'antigen. El títol és la dilució més alta en què encara s'observa aglutinació.
Dia 0: primera injecció d'X. Dia 0: títol inferior a 110\tfrac{1}{10}. Dia 14: títol 1160\tfrac{1}{160}, anticossos majoritàriament IgM. Dia 60: títol 120\tfrac{1}{20}.
Dia 60: segona injecció d'X i primera injecció d'una proteïna Y diferent. Dia 67: títol anti-X 15120\tfrac{1}{5120}, anticossos majoritàriament IgG; títol anti-Y inferior a 110\tfrac{1}{10}. Setmana 6 després del dia 67: títol anti-X 11280\tfrac{1}{1280}.
a) Calcula quantes vegades és més alt el títol màxim de la resposta secundària que el de la primària i explica'n les diferències (rapidesa, intensitat i classe d'anticòs) a partir de les cèl·lules implicades.
b) Per què, al dia 67, no hi ha anticossos contra Y si s'ha injectat el mateix dia que la segona dosi d'X? Quin principi de la resposta adaptativa demostra?
c) A partir de la baixada del títol anti-X després del dia 67, calcula la semivida aparent dels anticossos, suposant una disminució exponencial i que ja no se'n produeixen de nous.
d) Raona per què el títol, que és una dilució, mesura la quantitat d'anticossos, i per què cal un control amb partícules de làtex sense antigen.

Pista 1

Cada dilució de la sèrie és la meitat de concentrada que l'anterior: compta quants passos de dilució hi ha entre dos títols.

Pista 2

Pensa quins limfòcits ja existeixen el dia 60 per a X i quins per a Y.

Pista 3

Si el títol baixa de 15120\tfrac{1}{5120} a 11280\tfrac{1}{1280}, quantes vegades s'ha reduït a la meitat?

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 32

Apartat a)

Resultat

El títol secundari és 32 vegades més alt (5 dilucions dobles); la resposta secundària és més ràpida (7 dies), més intensa i d'IgG, gràcies a les cèl·lules de memòria.

Resolució

  1. Dades. Títol màxim primari: 1/160 (dia 14, IgM). Títol secundari: 1/5120 (dia 67, és a dir, 7 dies després de la segona dosi, IgG).
  2. Càlcul. Es comparen dividint, no restant: 5120160=32=25\dfrac{5120}{160} = 32 = 2^{5} El títol secundari és 32 vegades més alt, 5 dilucions dobles més.
  3. Rapidesa. La secundària arriba al màxim en 7 dies, mentre que la primària necessitava 14 dies per a un títol molt inferior.
  4. Resposta primària. Pocs limfòcits B vèrgens específics d'X han de ser seleccionats, proliferar i diferenciar-se: hi ha una fase de latència i es produeix primer IgM.
  5. Resposta secundària. La primera exposició va deixar limfòcits B i T de memòria, més nombrosos, amb receptors de més afinitat i que ja havien fet el canvi de classe: s'activen de seguida i originen moltes més cèl·lules plasmàtiques que fabriquen IgG.

Apartat b)

Resultat

Perquè Y és un antigen nou: la seva resposta és primària i triga 10–14 dies. Demostra l'especificitat de la resposta adaptativa.

Resolució

  1. Antigen nou. Per al conill, Y és un antigen que no ha vist mai: la resposta contra Y és primària i necessita uns 10–14 dies per donar anticossos detectables. Al dia 67 només n'han passat 7.
  2. La memòria no és general. La memòria contra X no serveix de res contra Y.
  3. Principi. Demostra l'especificitat de la resposta adaptativa: cada clon de limfòcits reconeix un sol antigen (un sol epítop), i la memòria és específica de l'antigen que la va generar.

Apartat c)

Resultat

Semivida aparent t1/2=3t_{1/2} = 3 setmanes.

Resolució

  1. Dades. El títol baixa d'1/5120 a 1/1280 en 6 setmanes, suposant disminució exponencial sense producció nova.
  2. Reduccions a la meitat. 5120→2560→12805120 \rightarrow 2560 \rightarrow 1280 Són dues reduccions a la meitat: el títol ha baixat a una quarta part.
  3. Càlcul. t1/2=6 setmanes2=3 setmanest_{1/2} = \dfrac{6\ \text{setmanes}}{2} = 3\ \text{setmanes}
  4. Error típic. No és 6 setmanes (el temps total): en aquest temps el títol s'ha reduït a la quarta part, no a la meitat.

Apartat d)

Resultat

Com més anticossos hi ha, més s'ha de diluir el sèrum perquè deixin d'aglutinar; el control sense antigen descarta una aglutinació inespecífica del sèrum al làtex.

Resolució

  1. Títol i quantitat. Com més anticossos té el sèrum, més s'ha de diluir perquè deixin d'aglutinar les partícules: la quantitat d'anticossos és proporcional a l'invers de la dilució límit.
  2. Exemple. Un títol d'1/5120 vol dir 32 vegades més anticossos que un d'1/160.
  3. Control sense antigen. Comprova que l'aglutinació es deu als anticossos específics contra X i no a una unió inespecífica del sèrum al làtex, que donaria falsos positius.

Errors típics

  • Restar els títols (5120 − 160) en lloc de dividir-los.
  • Pensar que una segona dosi d'un antigen reforça la resposta contra qualsevol altre antigen.
  • Dir que la semivida és 6 setmanes perquè és el temps transcorregut: el títol ha baixat a una quarta part.

Conceptes treballats: resposta primària i secundària; memòria i especificitat immunitàries; classes d'anticossos IgM i IgG; titulació per aglutinació i dilucions seriades; semivida

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 33

Per diagnosticar una infecció vírica es fa un ELISA indirecte: als pous d'una placa s'hi fixa l'antigen víric, s'hi afegeix el sèrum del pacient, es renta, s'hi afegeix un anticòs anti-IgG humana unit a un enzim, es torna a rentar i s'hi posa un substrat que l'enzim converteix en un producte de color. Es mesura l'absorbància (A). El punt de tall es calcula com la mitjana dels controls negatius més 3 desviacions estàndard (mostrals); per sobre, la mostra és positiva.
Controls negatius (sèrums sense anticossos): 0,08; 0,10; 0,12. Control positiu: 1,45. Pacients: P1, 0,09; P2, 0,15; P3, 0,62; P4, 1,10; P5, 0,18.
a) Explica la funció de cada pas i per què són imprescindibles els rentatges.
b) Calcula el punt de tall i classifica els cinc pacients.
c) El laboratori considera «zona dubtosa» els valors entre un 10 % per sota i un 10 % per sobre del punt de tall. Quins pacients hi cauen? Què recomanaries per a P2, que té símptomes des de fa 3 dies?
d) Una persona infectada fa dos dies dona negatiu. Raona per què és un fals negatiu esperable (període finestra) i com modificaries la prova perquè detectés millor les infeccions recents.

Pista 1

El color només apareix si hi ha enzim al pou. Què fa que l'enzim quedi enganxat?

Pista 2

Desviació estàndard mostral: divideix per n − 1. El punt de tall és mitjana + 3·s.

Pista 3

Els anticossos tarden dies a aparèixer i la primera classe que es fabrica no és la IgG.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 33

Apartat a)

Resultat

L'antigen captura els anticossos del pacient, l'anti-IgG amb enzim s'hi uneix i el substrat dona color en proporció; sense rentatges, l'anticòs marcat quedaria a tots els pous (falsos positius).

Resolució

  1. Antigen fixat. Captura els anticossos específics del sèrum del pacient, si n'hi ha.
  2. Primer rentatge. Elimina els anticossos que no s'han unit.
  3. Anticòs secundari. L'anti-IgG humana marcada amb enzim s'uneix a les IgG del pacient retingudes; el segon rentatge elimina el secundari que no s'ha unit.
  4. Substrat. L'enzim el transforma en un producte de color en proporció a la quantitat d'enzim, és a dir, a la quantitat d'anticossos del pacient.
  5. Per què calen els rentatges. Sense rentatges, l'anticòs marcat quedaria a tots els pous i tots donarien color: falsos positius.

Apartat b)

Resultat

Punt de tall = 0,16. Negatius: P1 i P2. Positius: P3, P4 (fort) i P5 (feble).

Resolució

  1. Mitjana dels negatius. xˉ=0,08+0,10+0,123=0,10\bar{x} = \dfrac{0{,}08 + 0{,}10 + 0{,}12}{3} = 0{,}10
  2. Desviació estàndard mostral (dividint per n−1n - 1): s=0,022+02+0,0222=0,02s = \sqrt{\dfrac{0{,}02^{2} + 0^{2} + 0{,}02^{2}}{2}} = 0{,}02
  3. Punt de tall. 0,10+3⋅0,02=0,160{,}10 + 3 \cdot 0{,}02 = 0{,}16
  4. Classificació. P1 (0,09): negatiu. P2 (0,15): negatiu, però a prop del tall. P3 (0,62): positiu. P4 (1,10): positiu fort. P5 (0,18): positiu feble.

Apartat c)

Resultat

Zona dubtosa: de 0,144 a 0,176; només hi cau P2. Per a P2, cal repetir l'anàlisi al cap d'1–2 setmanes (seroconversió) o buscar IgM o fer una PCR.

Resolució

  1. Límits. 0,16⋅0,9=0,1440,16⋅1,1=0,1760{,}16 \cdot 0{,}9 = 0{,}144 \qquad 0{,}16 \cdot 1{,}1 = 0{,}176
  2. Qui hi cau. P2 (0,15) hi cau; P5 (0,18) en queda just per sobre, i és positiu.
  3. Recomanació per a P2. Amb símptomes de fa només 3 dies, cal repetir l'anàlisi al cap d'1–2 setmanes: si el títol puja clarament (seroconversió), la infecció és recent.
  4. Alternatives. També es pot buscar IgM o fer una prova directa del virus (PCR).

Apartat d)

Resultat

Als primers dies encara no hi ha anticossos detectables i els primers són IgM, no IgG; caldria usar un secundari anti-IgM o detectar directament el virus (antigen o PCR).

Resolució

  1. Període finestra. En els primers dies d'una infecció encara no s'han activat i diferenciat prou limfòcits B: no hi ha anticossos detectables encara que el virus hi sigui.
  2. Classe d'anticòs. A més, els primers anticossos són IgM, i la prova detecta IgG, que apareix més tard.
  3. Millora. Fer servir un anticòs secundari anti-IgM humana, o bé detectar directament el virus (antigen o àcid nucleic per PCR) en lloc dels anticossos.

Errors típics

  • Calcular la desviació estàndard dividint per n en lloc de n − 1 (aquí donaria un punt de tall diferent).
  • Pensar que un resultat negatiu descarta sempre la infecció.
  • Confondre l'ELISA que detecta anticossos amb el que detecta antígens.

Conceptes treballats: especificitat antigen-anticòs; ELISA i controls; IgM i IgG en la cinètica de la resposta; període finestra; tractament estadístic dels controls

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 34

Un noi de 16 anys amb leucèmia necessita un trasplantament de medul·la òssia. Els gens del complex principal d'histocompatibilitat (HLA) són al cromosoma 6, tan junts que gairebé sempre s'hereten en bloc (haplotip). El pare té els haplotips a i b; la mare, c i d.
a) Calcula la probabilitat que un germà concret del pacient sigui HLA-idèntic a ell, que en comparteixi només un haplotip (haploidèntic) o que no en comparteixi cap. Raona per què qualsevol dels pares és sempre haploidèntic.
b) El pacient té tres germans. Calcula la probabilitat que almenys un sigui HLA-idèntic i compara-la amb el cas d'un sol germà.
c) En un trasplantament de ronyó, el perill principal és el rebuig de l'òrgan; en un de medul·la, a més, hi ha la malaltia de l'empelt contra l'hoste. Explica qui ataca qui en cada cas i quines cèl·lules hi intervenen.
d) Després del trasplantament, el pacient pren un fàrmac que bloqueja l'activació dels limfòcits T. Raona per què redueix el rebuig i quins dos riscos comporta a llarg termini.

Pista 1

Cada fill rep un haplotip a l'atzar de cada progenitor: fes un quadre amb les quatre combinacions.

Pista 2

És més fàcil calcular la probabilitat que cap dels tres germans sigui idèntic i fer-ne el complementari.

Pista 3

Les molècules HLA estranyes són reconegudes pels limfòcits T de l'organisme que les rep.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 34

Apartat a)

Resultat

Idèntic: 14\tfrac{1}{4}; haploidèntic: 12\tfrac{1}{2}; cap haplotip: 14\tfrac{1}{4}. Cada progenitor dona sempre un dels seus haplotips al fill, i per això és sempre haploidèntic.

Resolució

  1. Dades. El pacient té un haplotip del pare i un de la mare, per exemple a/c.
  2. Quadre de combinacions. Els fills possibles són a/c, a/d, b/c i b/d, cadascun amb probabilitat 14\tfrac{1}{4}.
  3. Probabilitats. Idèntic (a/c): 14\tfrac{1}{4}. Un sol haplotip compartit (a/d o b/c): 12\tfrac{1}{2}. Cap (b/d): 14\tfrac{1}{4}.
  4. Els pares. Cada progenitor dona un dels seus dos haplotips al fill, de manera que comparteix sempre exactament un haplotip amb ell: és sempre haploidèntic (llevat d'una recombinació rara dins del complex HLA).

Apartat b)

Resultat

P(almenys un ideˋntic)=3764≈0,578P(\text{almenys un idèntic}) = \tfrac{37}{64} \approx 0{,}578 (57,8 %), més del doble que amb un sol germà (25 %).

Resolució

  1. Complementari. És més fàcil calcular que cap dels tres sigui idèntic: P(cap)=(34)3=2764P(\text{cap}) = \left(\dfrac{3}{4}\right)^{3} = \dfrac{27}{64}
  2. Càlcul. P(almenys un)=1−2764=3764≈0,578P(\text{almenys un}) = 1 - \dfrac{27}{64} = \dfrac{37}{64} \approx 0{,}578
  3. Comparació. És un 57,8 %, més del doble que amb un sol germà (25 %). Fixa't que no es poden sumar les probabilitats (3⋅143 \cdot \tfrac{1}{4}) perquè els casos no són excloents.

Apartat c)

Resultat

Ronyó: els T del receptor ataquen l'òrgan (rebuig). Medul·la: a més, els T del donant ataquen els teixits del pacient (empelt contra hoste).

Resolució

  1. Trasplantament de ronyó. Els limfòcits T del receptor reconeixen com a estranyes les molècules HLA de les cèl·lules del ronyó.
  2. Qui hi intervé. Els T citotòxics les destrueixen i els T col·laboradors activen macròfags i la producció d'anticossos: l'hoste ataca l'empelt.
  3. Trasplantament de medul·la. El receptor s'ha preparat amb quimioteràpia o radioteràpia, que li destrueix el sistema immunitari, i la medul·la trasplantada conté limfòcits T del donant.
  4. Empelt contra hoste. Aquests limfòcits T poden reconèixer com a estranys els teixits del pacient (pell, fetge, intestí) i atacar-los: l'empelt ataca l'hoste.

Apartat d)

Resultat

Sense T activats no hi ha expansió clonal contra l'HLA del donant; però la immunosupressió és inespecífica i augmenta el risc d'infeccions i de càncer.

Resolució

  1. Per què redueix el rebuig. Els limfòcits T són els responsables principals del rebuig (directament i ajudant els B); si no s'activen, no hi ha expansió clonal contra les molècules HLA del donant.
  2. Risc 1: infeccions. La immunosupressió és inespecífica: augmenta el risc d'infeccions, sobretot per virus i fongs oportunistes.
  3. Risc 2: càncer. El sistema immunitari també elimina cèl·lules tumorals i cèl·lules infectades per virus oncògens; sense aquesta vigilància, augmenta el risc de càncer.

Errors típics

  • Pensar que la probabilitat d'un germà idèntic és 1/2 perquè comparteixen la meitat dels gens.
  • Sumar les probabilitats dels tres germans (3 · 1/4 = 3/4) en lloc de fer el complementari.
  • Confondre el rebuig (hoste contra empelt) amb la malaltia de l'empelt contra l'hoste.

Conceptes treballats: complex principal d'histocompatibilitat (HLA) i herència d'haplotips; probabilitat; rebuig de trasplantaments; limfòcits T; immunosupressió

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 35

En una escola de 1000 alumnes, el 95 % està vacunat amb dues dosis contra el xarampió, una vacuna amb una eficàcia del 97 % (el 97 % dels vacunats queden protegits). Hi entra un alumne infectat i es declara un brot; es calcula que s'infecta el 90 % dels alumnes que no estan protegits. El nombre bàsic de reproducció del xarampió és R0R_{0} = 15.
a) Calcula quants casos s'esperen entre els no vacunats i entre els vacunats, i quin percentatge del total de casos són alumnes vacunats.
b) Un titular diu: «Més d'un terç dels malalts estaven vacunats: la vacuna no funciona». Calcula el risc d'emmalaltir d'un alumne vacunat i el d'un no vacunat i rebat el titular.
c) Calcula el nombre reproductiu efectiu, R = R0R_{0} · (1 − c · E), on c és la cobertura i E l'eficàcia, i raona si es poden produir brots. Quina cobertura mínima caldria amb aquesta vacuna?
d) Explica per què la vacuna del xarampió, que conté virus atenuats, dona una protecció tan alta i duradora, i per què no es pot posar a un alumne que fa quimioteràpia.

Pista 1

Primer calcula quants alumnes no estan protegits en cada grup: els no vacunats i els vacunats en què la vacuna ha fallat.

Pista 2

El risc d'un grup és el nombre de casos dividit pel nombre d'alumnes d'aquell grup, no pel total de casos.

Pista 3

Hi pot haver brots mentre R > 1. Per a la cobertura mínima, imposa R = 1.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 35

Apartat a)

Resultat

Casos: 45 entre els no vacunats i 25,65 ≈ 26 entre els vacunats (total ≈ 71); els vacunats són el 36,3 % dels casos.

Resolució

  1. Dades. 1000 alumnes: 950 vacunats i 50 no vacunats; eficàcia del 97 %; s'infecta el 90 % dels no protegits.
  2. No vacunats. Tots 50 són susceptibles: 50⋅0,90=4550 \cdot 0{,}90 = 45 casos.
  3. Vacunats. No queden protegits 950⋅0,03=28,5950 \cdot 0{,}03 = 28{,}5 alumnes, i d'aquests s'infecten 28,5⋅0,90=25,65≈2628{,}5 \cdot 0{,}90 = 25{,}65 \approx 26 casos.
  4. Percentatge. Total ≈70,65≈71\approx 70{,}65 \approx 71 casos: 25,6570,65≈0,363  ⇒  36,3 %\dfrac{25{,}65}{70{,}65} \approx 0{,}363 \;\Rightarrow\; 36{,}3\ \%

Apartat b)

Resultat

Risc d'un vacunat: 2,7 %; d'un no vacunat: 90 % (33 vegades més). Hi ha molts vacunats entre els casos només perquè gairebé tots els alumnes ho estan.

Resolució

  1. Risc dins de cada grup. No vacunats: 4550=90 %Vacunats: 25,65950=2,7 %\text{No vacunats: } \dfrac{45}{50} = 90\ \% \qquad \text{Vacunats: } \dfrac{25{,}65}{950} = 2{,}7\ \%
  2. Risc relatiu. Un no vacunat té un risc 902,7≈33\tfrac{90}{2{,}7} \approx 33 vegades més alt.
  3. Per què hi ha tants vacunats malalts. El 36 % de casos surt de 950 alumnes, i el 64 % de només 50: cal comparar riscos dins de cada grup, no el nombre de casos.
  4. Conclusió. De fet, 1−2,790=0,971 - \tfrac{2{,}7}{90} = 0{,}97: la reducció del risc és exactament l'eficàcia de la vacuna. El titular és fals.

Apartat c)

Resultat

R≈1,18R \approx 1{,}18, més gran que 1: es poden produir brots. Cobertura mínima amb aquesta vacuna: 96,2 %.

Resolució

  1. Nombre reproductiu efectiu. R=15⋅(1−0,95⋅0,97)=15⋅0,0785≈1,18R = 15 \cdot (1 - 0{,}95 \cdot 0{,}97) = 15 \cdot 0{,}0785 \approx 1{,}18
  2. Interpretació. Com que R és més gran que 1, cada cas genera de mitjana més d'un cas nou i es poden produir brots, tot i la cobertura alta.
  3. Cobertura mínima. Imposant R=1R = 1: 1−c⋅0,97=115  ⇒  c=1−1150,97≈0,9621 - c \cdot 0{,}97 = \dfrac{1}{15} \;\Rightarrow\; c = \dfrac{1 - \tfrac{1}{15}}{0{,}97} \approx 0{,}962 és a dir, un 96,2 %.

Apartat d)

Resultat

El virus atenuat es multiplica com en una infecció natural i genera resposta humoral, cel·lular i molta memòria; amb quimioteràpia, les defenses estan deprimides i el virus es podria multiplicar sense control.

Resolució

  1. Per què protegeix tant. El virus atenuat es multiplica en l'organisme sense causar malaltia: l'antigen es presenta com en una infecció natural.
  2. Tipus de resposta. Hi ha resposta humoral (anticossos neutralitzants) i cel·lular (limfòcits T citotòxics), i es generen molts limfòcits de memòria.
  3. Quimioteràpia. En un pacient amb quimioteràpia el sistema immunitari està deprimit: el virus atenuat es podria multiplicar sense control i causar la malaltia.
  4. Conclusió. Aquests alumnes depenen de la immunitat de grup.

Errors típics

  • Interpretar el percentatge de vacunats entre els malalts com si fos el risc dels vacunats.
  • Oblidar l'eficàcia de la vacuna en calcular la cobertura necessària (1 − 1/R0 només val si E = 100 %).
  • Pensar que les vacunes atenuades són adequades per a qualsevol persona.

Conceptes treballats: vacunes atenuades i memòria immunitària; eficàcia vacunal; immunitat de grup i nombre reproductiu; risc relatiu; immunodeficiències adquirides

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 36

Per obtenir un anticòs monoclonal contra una proteïna HER2 que sobreexpressen algunes cèl·lules de càncer de mama, s'immunitza un ratolí amb HER2, se n'extreuen els limfòcits B de la melsa i es fusionen amb cèl·lules de mieloma (cèl·lules tumorals de limfòcit B que no fabriquen anticossos i que no tenen l'enzim HGPRT). Les cèl·lules es cultiven en medi HAT, en què només poden sobreviure les cèl·lules que tenen l'enzim HGPRT.
a) Explica per què, al cap d'uns dies en medi HAT, només queden hibridomes, i què els passa als limfòcits B no fusionats i a les cèl·lules de mieloma no fusionades.
b) Cada pou de cultiu conté un sol hibridoma. Raona per què l'anticòs que fabrica és monoclonal i com seleccionaries el pou que interessa.
c) Quan aquest anticòs de ratolí s'administra a pacients diverses vegades, perd eficàcia i provoca reaccions. Explica per què i per què els anticossos terapèutics actuals són «humanitzats» (només conserven de ratolí les regions variables que s'uneixen a l'antigen).
d) Proposa dos mecanismes pels quals un anticòs unit a HER2 pot ajudar a eliminar les cèl·lules tumorals i raona per què només és útil en les pacients amb tumors que sobreexpressen HER2.

Pista 1

Necessites dues propietats en una mateixa cèl·lula: fabricar un anticòs concret i dividir-se indefinidament.

Pista 2

Un clon prové d'una sola cèl·lula: tots els seus anticossos tenen la mateixa regió variable.

Pista 3

Per al pacient, una proteïna de ratolí és un antigen estrany.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 36

Apartat a)

Resultat

Els mielomes no fusionats moren perquè no tenen HGPRT; els limfòcits B no fusionats moren perquè no són immortals. Només els hibridomes tenen totes dues propietats.

Resolució

  1. Medi HAT. L'aminopterina bloqueja la via principal de síntesi de nucleòtids; només sobreviuen les cèl·lules que poden fer servir la via alternativa, que necessita l'enzim HGPRT.
  2. Mieloma no fusionat. No té HGPRT: no pot fabricar nucleòtids i mor.
  3. Limfòcit B no fusionat. Sí que té HGPRT, però és una cèl·lula normal que no es divideix indefinidament en cultiu i mor en pocs dies. Fixa't que no mor pel medi HAT, sinó perquè no és immortal.
  4. Hibridoma. Té l'HGPRT del limfòcit B i la capacitat de dividir-se sense límit del mieloma: és l'única cèl·lula que sobreviu i prolifera.

Apartat b)

Resultat

Tots els descendents d'un hibridoma són un clon i fabriquen anticossos idèntics; el pou es tria amb un ELISA amb HER2 fixat a la placa.

Resolució

  1. Una cèl·lula, una especificitat. Cada limfòcit B produeix anticossos d'una sola especificitat (selecció clonal: un clon, un antigen).
  2. Monoclonal. Un hibridoma i tots els seus descendents són un clon: fabriquen anticossos idèntics, amb la mateixa regió variable i el mateix epítop reconegut.
  3. Selecció del pou. S'analitza el sobrenedant de cada pou amb un ELISA amb HER2 fixat a la placa i es trien els pous positius.
  4. Comprovació. Després es comprova que l'anticòs s'uneix a cèl·lules que expressen HER2 i no a les que no l'expressen.

Apartat c)

Resultat

L'anticòs de ratolí és una proteïna estranya: el pacient hi fabrica anticossos que l'eliminen i provoquen reaccions. Humanitzat, gairebé tot és humà i el pacient el tolera.

Resolució

  1. Immunogenicitat. Per al pacient, l'anticòs de ratolí és un antigen estrany: hi fabrica anticossos humans antiratolí.
  2. Pèrdua d'eficàcia. Aquests anticossos el neutralitzen i l'eliminen més de pressa.
  3. Reaccions. A més, poden formar complexos immunes o provocar reaccions al·lèrgiques.
  4. Anticòs humanitzat. Les regions constants i gairebé tota la molècula són humanes, de manera que, per tolerància, el pacient gairebé no hi respon; només es manté de ratolí la part que reconeix HER2.

Apartat d)

Resultat

1) Bloqueja el receptor HER2 i el senyal de proliferació; 2) marca la cèl·lula perquè la destrueixin NK, macròfags o el complement. Sense sobreexpressió de HER2 no hi ha diana.

Resolució

  1. Mecanisme 1: bloqueig. HER2 és un receptor que estimula la divisió cel·lular; l'anticòs impedeix que enviï el senyal de proliferació.
  2. Mecanisme 2: marcatge. La regió constant de l'anticòs és reconeguda per cèl·lules NK i macròfags, que destrueixen la cèl·lula marcada (citotoxicitat depenent d'anticossos); també pot activar el complement.
  3. Per què només en tumors HER2+. Si el tumor no sobreexpressa HER2, l'anticòs no hi té diana i no s'hi uneix més que a les cèl·lules sanes: no tindria efecte terapèutic.

Errors típics

  • Pensar que els limfòcits B no fusionats moren pel medi HAT: moren perquè no són immortals.
  • Confondre anticòs monoclonal (un sol clon, un sol epítop) amb anticòs contra un sol antigen.
  • Oblidar que un anticòs d'una altra espècie és immunogen.

Conceptes treballats: anticossos monoclonals i hibridomes; selecció clonal; estructura de l'anticòs (regions variables i constants); immunogenicitat; immunoteràpia del càncer

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 37

El citomegalovirus (CMV) pot infectar el fetus durant l'embaràs. Una mare amb anticossos IgG anti-CMV (títol 11280\tfrac{1}{1280}) té bessons no idèntics. En néixer, als dos nadons se'ls fa una analítica:
Nadó X: IgG anti-CMV 11280\tfrac{1}{1280}; IgM anti-CMV negativa. Als 6 mesos (24 setmanes): IgG 120\tfrac{1}{20}.
Nadó Y: IgG anti-CMV 11280\tfrac{1}{1280}; IgM anti-CMV positiva. Als 6 mesos: IgG 1640\tfrac{1}{640}.
a) Explica per què tots dos nadons tenen la mateixa IgG que la mare en néixer, i per què aquesta dada no permet saber si estan infectats.
b) Suposant que la IgG materna té una semivida de 4 setmanes, calcula el títol esperat als 6 mesos si el nadó no en fabriqués i compara-ho amb les dades. Quin nadó està infectat?
c) Raona per què la IgM del nadó Y és la prova més directa d'infecció congènita.
d) Classifica el tipus d'immunitat que tenia el nadó X en néixer (activa o passiva, natural o artificial) i explica per què, a partir dels 6 mesos, aquests nadons són més vulnerables a moltes infeccions.

Pista 1

Només una classe d'immunoglobulina travessa la placenta.

Pista 2

24 setmanes són 6 semivides: divideix el títol inicial per 262^{6}.

Pista 3

Si una molècula no ha pogut venir de la mare, l'ha d'haver fabricat el nadó.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 37

Apartat a)

Resultat

Perquè la IgG materna travessa la placenta; aquests anticossos són de la mare i només diuen que ella ha estat en contacte amb el CMV.

Resolució

  1. Pas placentari. La IgG és l'única immunoglobulina que travessa la placenta (per transport actiu, mitjançant receptors).
  2. Mateix nivell. Per això els nadons tenen en néixer un nivell d'IgG semblant al de la mare (1/1280).
  3. Per què no serveix. Aquests anticossos són de la mare: indiquen que la mare ha estat en contacte amb el CMV, però no diuen res sobre si el nadó s'ha infectat.

Apartat b)

Resultat

Títol esperat: 1/20. El nadó X hi coincideix (no infectat); el nadó Y té 1/640, 32 vegades més: fabrica IgG pròpia i està infectat.

Resolució

  1. Semivides. 24 setmanes4 setmanes=6 semivides\dfrac{24\ \text{setmanes}}{4\ \text{setmanes}} = 6\ \text{semivides}
  2. Càlcul. 128026=128064=20  ⇒  tıˊtol 120\dfrac{1280}{2^{6}} = \dfrac{1280}{64} = 20 \;\Rightarrow\; \text{títol } \tfrac{1}{20} Recorda: es divideix per 262^{6}, no per 6.
  3. Nadó X. Té exactament 1/20: la seva IgG és la materna que va desapareixent, i no n'ha fabricat; no està infectat.
  4. Nadó Y. Té 1/640, 64020=32\tfrac{640}{20} = 32 vegades més del que s'esperaria només amb IgG materna: fabrica IgG pròpia contra el CMV; està infectat.

Apartat c)

Resultat

Perquè la IgM no travessa la placenta: si el nadó en té, l'ha fabricada ell en resposta al virus.

Resolució

  1. IgM i placenta. La IgM és un pentàmer molt gran que no travessa la placenta.
  2. Origen. Si el nadó en té en néixer, l'ha fabricada ell mateix en resposta a l'antigen víric durant la gestació.
  3. Infecció recent. A més, la IgM és la primera classe que es produeix en una resposta primària i indica una infecció recent o activa.

Apartat d)

Resultat

Immunitat passiva natural. Als 6 mesos la IgG materna gairebé ha desaparegut i el nadó encara no té memòria pròpia.

Resolució

  1. Classificació. És immunitat passiva natural: el nadó rep anticossos ja fets de la mare de manera natural (per la placenta i, després, IgA de la llet materna).
  2. Sense memòria. No hi ha limfòcits de memòria propis, i els anticossos es degraden.
  3. Als 6 mesos. La IgG materna gairebé ha desaparegut, mentre que el sistema immunitari del nadó encara té poca experiència i no ha generat memòria contra els patògens habituals.
  4. Conclusió. Per això el calendari vacunal comença els primers mesos.

Errors típics

  • Interpretar la IgG del nadó en néixer com a prova d'infecció.
  • Pensar que la IgM materna també travessa la placenta.
  • Dividir el títol per 6 en lloc de per 26.

Conceptes treballats: classes d'immunoglobulines i pas placentari; immunitat passiva natural; resposta primària i IgM; diagnòstic serològic; semivida

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 38

Una noia de 17 anys té rinitis i picor d'ulls cada any de finals d'abril a juny, i una mica de nas tapat tot l'any, sobretot al llit. Se li fa una prova cutània: es posa una gota de cada extracte a l'avantbraç, es punxa la pell i al cap de 15 minuts es mesura el diàmetre de la pàpula (inflor). Es considera positiva una pàpula com a mínim 3 mm més gran que la del control negatiu.
Sèrum fisiològic (control negatiu): 0 mm. Histamina (control positiu): 6 mm. Pol·len d'olivera: 9 mm. Pol·len de gramínies: 1 mm. Àcars de la pols: 5 mm. Pèl de gat: 0 mm.
a) Indica a quins al·lèrgens és sensible i relaciona-ho amb els seus símptomes.
b) Explica el mecanisme cel·lular de la pàpula: per què apareix en 15 minuts només amb els al·lèrgens als quals és sensible i quin paper hi té la histamina.
c) Una altra pacient que va prendre un antihistamínic el dia abans dona 0 mm en tots els extractes, també en la histamina. Interpreta aquest resultat. Per què és imprescindible el control positiu?
d) La primera vegada que la noia va estar en contacte amb el pol·len d'olivera no va tenir cap símptoma. Explica per què, i com actua la immunoteràpia amb dosis creixents d'al·lergen, que fa augmentar la IgG específica.

Pista 1

Resta el control negatiu a cada pàpula i aplica el criteri dels 3 mm.

Pista 2

La reacció ràpida depèn d'anticossos que ja estan enganxats a la membrana d'unes cèl·lules del teixit.

Pista 3

Si el control positiu no reacciona, el problema no és dels al·lèrgens sinó de la capacitat de la pell de respondre a la histamina.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 38

Apartat a)

Resultat

És sensible al pol·len d'olivera (rinitis de primavera) i als àcars de la pols (nas tapat tot l'any, sobretot al llit); no a gramínies ni a gat.

Resolució

  1. Criteri. Es resta el control negatiu (0 mm) i es considera positiva una pàpula de 3 mm o més.
  2. Resultats. Olivera 9 mm → positiu; àcars 5 mm → positiu; gramínies 1 mm → negatiu; gat 0 mm → negatiu.
  3. Olivera. Floreix a la primavera, de finals d'abril a juny: explica la rinitis estacional.
  4. Àcars. Viuen a la pols del matalàs i dels coixins tot l'any: expliquen el nas tapat permanent, sobretot al llit.

Apartat b)

Resultat

És una hipersensibilitat immediata: l'al·lergen uneix dues IgE fixades als mastòcits de la pell, que es desgranulen i alliberen histamina (vasodilatació i edema).

Resolució

  1. IgE ja fixades. La noia té IgE específiques contra aquests al·lèrgens unides, per la regió constant, a receptors de la membrana dels mastòcits de la pell i de les mucoses.
  2. Desgranulació. Quan l'al·lergen entra i uneix dues IgE veïnes, el mastòcit es desgranula en pocs minuts i allibera histamina i altres mediadors.
  3. La pàpula. La histamina provoca vasodilatació (vermellor) i augment de la permeabilitat dels capil·lars: surt plasma i es forma la pàpula.
  4. Especificitat. Amb els al·lèrgens contra els quals no té IgE (gat, gramínies), no passa res.
  5. Control positiu. La histamina del control actua directament sobre els vasos, sense necessitat d'IgE.

Apartat c)

Resultat

L'antihistamínic bloqueja els receptors de la histamina: la prova no és vàlida i s'ha de repetir sense el fàrmac. El control positiu demostra que la pell és capaç de respondre.

Resolució

  1. Efecte de l'antihistamínic. Bloqueja els receptors de la histamina: encara que els mastòcits s'hagin desgranulat, la histamina no pot fer efecte i no apareix cap pàpula.
  2. Interpretació. La prova no és vàlida (pot haver-hi falsos negatius) i s'ha de repetir uns dies després de deixar el fàrmac.
  3. Paper del control positiu. Demostra que la pell de la pacient és capaç de respondre a la histamina; sense ell, un resultat negatiu no es podria interpretar.

Apartat d)

Resultat

El primer contacte és la sensibilització (encara no hi havia IgE als mastòcits). La immunoteràpia genera T reguladors i IgG bloquejadora, que capta l'al·lergen abans que arribi a les IgE.

Resolució

  1. Sensibilització. En el primer contacte, els limfòcits B, ajudats pels T col·laboradors, fan el canvi de classe a IgE, que s'uneix als mastòcits.
  2. Per què no hi va haver símptomes. Encara no hi havia IgE prèvia; és en contactes posteriors quan l'al·lergen troba els mastòcits ja sensibilitzats.
  3. Immunoteràpia. Desvia la resposta: es generen limfòcits T reguladors i augmenta la IgG específica.
  4. Anticòs bloquejador. La IgG s'uneix a l'al·lergen abans que arribi a les IgE dels mastòcits i, per tant, hi ha menys desgranulació.

Errors típics

  • Pensar que la reacció al·lèrgica apareix en el primer contacte amb l'al·lergen.
  • Atribuir la reacció immediata a la IgG o a limfòcits T en lloc de la IgE i els mastòcits.
  • Interpretar un resultat sense valorar els controls.

Conceptes treballats: hipersensibilitat immediata; IgE i mastòcits; histamina i inflamació; sensibilització; controls d'una prova diagnòstica; immunoteràpia

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 39

Una dona de 30 anys té palpitacions, pèrdua de pes, intolerància a la calor i un augment de mida de la tiroide (goll). Normalment, la hipòfisi allibera TSH, que s'uneix a un receptor de les cèl·lules de la tiroide i n'estimula el creixement i la producció d'hormones tiroïdals (T4); al seu torn, la T4 inhibeix l'alliberament de TSH. Analítica: T4 molt alta; TSH molt baixa; anticossos IgG contra el receptor de la TSH, positius. Al laboratori, aquests anticossos afegits a cèl·lules tiroïdals en cultiu, sense TSH, fan augmentar la producció de T4.
a) Explica per què la TSH és baixa si la tiroide funciona en excés. Què esperaries trobar si el problema fos un tumor de la hipòfisi que secreta TSH?
b) Interpreta l'experiment amb les cèl·lules en cultiu. Quin efecte tenen els anticossos sobre el receptor i per què el mecanisme és diferent del de la majoria de malalties autoimmunitàries mediades per anticossos?
c) La pacient queda embarassada i el seu nadó, en néixer, també té hiperfunció tiroïdal, que desapareix sola en unes setmanes. Explica-ho.
d) Raona per què una malaltia autoimmunitària suposa una fallada de la tolerància immunitària i esmenta un mecanisme pel qual normalment s'eliminen els limfòcits autoreactius.

Pista 1

La T4 i la TSH estan lligades per una retroalimentació negativa.

Pista 2

Un anticòs pot imitar el lligand natural d'un receptor.

Pista 3

Pensa quins anticossos travessen la placenta i quant duren en el nadó.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 39

Apartat a)

Resultat

Per retroalimentació negativa: la T4 alta inhibeix la hipòfisi. Amb un tumor hipofisari secretor de TSH hi hauria TSH alta i T4 alta, i no hi hauria anticossos contra el receptor.

Resolució

  1. Retroalimentació negativa. La T4 alta inhibeix la hipòfisi, que deixa d'alliberar TSH.
  2. Estímul independent. La tiroide continua estimulada per una altra cosa (els anticossos), independentment de la TSH.
  3. Tumor hipofisari. Si fos un tumor de la hipòfisi que secreta TSH, trobaríem TSH alta i T4 alta (la TSH no s'inhibiria), i no hi hauria anticossos contra el receptor.

Apartat b)

Resultat

Els anticossos activen el receptor com si fossin la TSH (anticossos agonistes); en la majoria de malalties autoimmunitàries, en canvi, els anticossos bloquegen o destrueixen la diana.

Resolució

  1. Experiment. Sense TSH, els anticossos fan augmentar la producció de T4: estimulen les cèl·lules.
  2. Mecanisme. S'uneixen al receptor de la TSH i l'activen com si fossin l'hormona (anticossos agonistes); això augmenta la producció de T4 i el creixement de la glàndula (goll).
  3. Diferència. En la majoria de malalties autoimmunitàries mediades per anticossos, aquests bloquegen el receptor o destrueixen la cèl·lula (per exemple, amb el complement); aquí, en canvi, l'estimulen.

Apartat c)

Resultat

Les IgG de la mare travessen la placenta i estimulen la tiroide del fetus; el nadó no en fabrica i, quan es degraden en unes setmanes, la funció es normalitza.

Resolució

  1. Pas placentari. Els anticossos són IgG, que travessen la placenta: arriben al fetus i n'estimulen la tiroide.
  2. El nadó no està malalt. No fabrica aquests anticossos: no té la malaltia autoimmunitària.
  3. Per què desapareix. Els anticossos rebuts de la mare es degraden en unes setmanes, i la funció tiroïdal es normalitza.

Apartat d)

Resultat

S'han generat limfòcits que reconeixen una molècula pròpia (el receptor de la TSH): s'ha perdut la tolerància. Normalment s'eliminen per selecció negativa (deleció clonal) al tim i a la medul·la.

Resolució

  1. Pèrdua de tolerància. El sistema immunitari ha generat limfòcits B (i T col·laboradors que els ajuden) que reconeixen una molècula pròpia, el receptor de la TSH.
  2. Selecció negativa. Normalment, durant la maduració, els limfòcits T del tim i els B de la medul·la que reconeixen fortament antígens propis s'eliminen per apoptosi (selecció negativa o deleció clonal).
  3. Tolerància perifèrica. A més, els limfòcits T reguladors inhibeixen els autoreactius que escapen a la selecció.

Errors típics

  • Pensar que l'hipertiroïdisme ha d'anar sempre amb TSH alta.
  • Creure que els autoanticossos sempre destrueixen o bloquegen la seva diana.
  • Pensar que el nadó ha heretat la malaltia autoimmunitària perquè en té els símptomes en néixer.

Conceptes treballats: malalties autoimmunitàries; tolerància immunitària i selecció negativa; IgG i pas placentari; regulació hormonal per retroalimentació; receptors de membrana

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Exercici 40

Tres infants tenen infeccions greus i repetides. Les analítiques són:
Infant A (nen de 9 mesos): limfòcits B absents; immunoglobulines de totes les classes gairebé indetectables; limfòcits T normals. Fins als 6 mesos no havia tingut cap infecció; ara té otitis i pneumònies bacterianes repetides, però va passar la varicel·la sense complicacions.
Infant B (nena de 4 mesos): limfòcits T gairebé absents; limfòcits B presents, però sense anticossos específics després de les vacunes; infeccions per fongs i virus des del primer mes.
Infant C (nen de 3 anys): limfòcits B i T normals; immunoglobulines normals; infeccions de la pell i abscessos per bacteris i fongs. Els seus neutròfils fagociten els bacteris, però no els poden matar perquè no fabriquen espècies reactives d'oxigen.
a) Indica quina part del sistema immunitari falla en cada infant i classifica cada immunodeficiència com a congènita o adquirida.
b) Explica per què l'infant A no va tenir infeccions fins als 6 mesos i per què pot superar la varicel·la però no les infeccions bacterianes.
c) Raona per què l'infant B, que té limfòcits B, tampoc fabrica anticossos després de les vacunes, i per què és la més greu de les tres.
d) Proposa un tractament adequat per a l'infant A i un per a l'infant B, i explica per què a cap dels dos se'ls poden administrar vacunes atenuades.

Pista 1

Relaciona cada cèl·lula que falta amb la resposta que no es pot produir: humoral, cel·lular o innata.

Pista 2

Recorda d'on venen els anticossos que un nadó té els primers mesos de vida. Quina resposta és la més important contra virus que viuen dins les cèl·lules?

Pista 3

Els limfòcits B necessiten senyals d'una altra cèl·lula per respondre a la majoria d'antígens proteics.

Mira la solucióAmaga la solucióde l'exercici 40

Apartat a)

Resultat

A: falla la immunitat humoral. B: falla la cel·lular i, indirectament, l'humoral (combinada greu). C: falla la innata (fagòcits). Totes tres són congènites.

Resolució

  1. Infant A. No té limfòcits B ni anticossos: falla la immunitat humoral. És congènita (agammaglobulinèmia, sovint lligada al cromosoma X, compatible amb el fet que sigui un nen).
  2. Infant B. Gairebé no té limfòcits T: falla la immunitat cel·lular i, indirectament, també l'humoral. És una immunodeficiència combinada greu congènita.
  3. Infant C. Els neutròfils no poden matar els bacteris: falla la immunitat innata (la capacitat microbicida dels fagòcits). També és congènita.
  4. Per què congènites. Totes tres apareixen de molt petits i no tenen cap causa externa (com el VIH o la quimioteràpia), que les faria adquirides.

Apartat b)

Resultat

Fins als 6 mesos el protegia la IgG materna; contra els bacteris extracel·lulars calen anticossos, però contra la varicel·la la defensa principal són els limfòcits T citotòxics, que té intactes.

Resolució

  1. Primers 6 mesos. L'infant A estava protegit per la IgG de la mare que va travessar la placenta (immunitat passiva); quan es degrada, ja no té anticossos propis.
  2. Bacteris. Contra els bacteris extracel·lulars, sobretot els encapsulats, calen anticossos que opsonitzin i activin el complement.
  3. Varicel·la. És un virus que es multiplica dins les cèl·lules: la defensa principal és la immunitat cel·lular (limfòcits T citotòxics que destrueixen les cèl·lules infectades), que l'infant A té intacta.

Apartat c)

Resultat

Perquè els limfòcits B necessiten l'ajuda dels T col·laboradors per respondre als antígens proteics; sense T falla tota la immunitat adaptativa, i per això és la més greu.

Resolució

  1. Cooperació T-B. Per respondre contra antígens proteics (com els de la majoria de vacunes), els limfòcits B necessiten l'ajuda dels limfòcits T col·laboradors.
  2. Sense T. No hi ha activació, proliferació, canvi de classe ni memòria dels B: tenir limfòcits B normals no garanteix fabricar anticossos.
  3. La més greu. Falla tant la resposta cel·lular com l'humoral: el sistema adaptatiu pràcticament no funciona, i sense tractament és mortal en el primer any de vida.

Apartat d)

Resultat

A: immunoglobulines de donants periòdicament. B: trasplantament de medul·la òssia (o teràpia gènica). Cap dels dos pot rebre vacunes atenuades, perquè el microorganisme viu es podria multiplicar sense control.

Resolució

  1. Infant A. Administració periòdica d'immunoglobulines de donants (immunitat passiva artificial), que suplen els anticossos que no fabrica; cal repetir-la perquè es degraden.
  2. Infant B. Trasplantament de medul·la òssia (cèl·lules mare hematopoètiques) d'un donant compatible, que reconstitueix els limfòcits T; en algunes formes, teràpia gènica.
  3. Vacunes atenuades. Contenen microorganismes vius que es poden multiplicar sense control en un organisme sense defenses adaptatives eficaces i causar la malaltia.

Errors típics

  • Pensar que tenir limfòcits B normals garanteix la producció d'anticossos.
  • Confondre les immunodeficiències congènites (primàries) amb les adquirides.
  • Oblidar el paper protector de la IgG materna durant els primers mesos.

Conceptes treballats: immunodeficiències congènites; immunitat humoral, cel·lular i innata; cooperació T-B; immunitat passiva; tractaments (immunoglobulines, trasplantament de medul·la) i vacunes atenuades

Nivell PAU: t'ajudem amb el dubte? Pregunta-ho per WhatsApp · Ensenya-ho a casa

Preguntes freqüents

Quina diferència hi ha entre la immunitat humoral i la cel·lular?

La humoral la fan els limfòcits B amb anticossos que circulen per la sang. La cel·lular la fan els limfòcits T, que ataquen directament les cèl·lules infectades.

Per què la segona exposició a un antigen dona una resposta més ràpida?

Per les cèl·lules de memòria que es van formar en la primera exposició: reconeixen l'antigen de seguida i produeixen més anticossos. Aquest és el fonament de les vacunes.

Tornar a Biologia

Altres temes de Biologia 2n Batxillerat